人工肝装置可用于急性肝衰竭治疗,但生物型人工肝和非生物型人工肝的治疗效果仍存在争议。因此,比较生物型和非生物型人工肝,并以此构建出组合型人工肝是急性肝衰竭临床治疗亟待解决的问题。近日,医院高毅教授团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:11.)上发表论文,首次构建组合型生物人工肝,并成功救治急性肝衰竭猪模型,减少了肝衰竭并发症的发生和进展。
南方医科大学高毅教授和广东乾晖生物科技有限公司曾敏为本文章共同通讯作者,课题组翁骏、韩旭、张悦、曾繁鸿、冯磊为文章并列第一作者。
高毅,医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师、博士后导师,现任医院肝胆二科主任。主要从事生物人工肝与血液净化、类器官与肿瘤精准等治疗,肝肿瘤与肝脏移植的基础与临床研究。从事肝胆外科工作近40年余,掌握了肝胆外科领域从微创技术到肝脏移植的各种先进诊疗方法,成功救治了众多患者和疑难杂症病人。急性肝衰竭(Acuteliverfailure,ALF)是一种以肝功能损伤为主,伴发多器官衰竭的高死亡率疾病。人工肝(Bioartificalliverdevice,BAL)尝试通过代谢解*维持肝脏功能,促进肝脏恢复和避免多器官衰竭,进而达到救治急性肝衰竭的目的。但生物型和非生物型人工肝对肝衰竭的治疗作用目前仍缺乏直接对照研究,同时也没有结合二者优点的组合型人工肝面世。
在此项研究中,研究人员引入PET纤维支架载体,联合瀑布式氧合系统构建高密度肝细胞培养系统,成功三维培养-临床级别功能良好肝细胞,并首次成功构建组合型人工肝,随后通过猪肝衰竭模型,直接证实组合型人工肝优于非生物型人工肝的救治效率。组合型人工肝可直接生物代谢肝衰竭相关*素(氨,胆红素等),改善肝衰竭导致的炎症因子风暴,促进残余肝细胞通过YAP通路退分化增殖进行肝再生,并且对肝衰竭致死并发症肝性脑病,肾衰竭和消化道损伤具有良好预防治疗作用。
该研究利用PET支架高密度培养原代肝细胞,并长时间维持原代肝细胞活率和功能,突破了生物人工肝肝细胞数量和质量的瓶颈,成功构建组合型人工肝,实现了组合型人工肝向临床转化的重要过程。同时通过对急性肝衰竭及肝性脑病,肾衰竭和消化道损伤等并发症的救治,大幅度改善急性肝衰竭预后,为急性肝衰竭的临床诊治提供新的思路。
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