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TUhjnbcbe - 2021/8/6 1:37:00
导语

据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为2.8%,估计约1.85亿人感染HCV,每年因HCV感染的死亡病例约为35万例,数据显示我国HCV感染率居世界首位。据我国国家卫计委疾病预防控制局调查数据显示目前成年人群丙型肝炎抗体阳性率约1.3%(0.4%~2.0%),HCV抗体阳性估计人数万,成年人群核酸检测阳性率约0.8%(0.2%~1.2%),HCVRNA阳性估计人数万,自年至年,临床丙型肝炎的报告率已增加了10倍之多。肝硬化和肝细胞癌(HCC)是丙型肝炎患者的主要死因,急性HCV感染后55%~85%出现慢性化,20年内约5%~15%的慢性丙型肝炎(CHC)患者会出现不同程度的肝硬化乃至HCC。丙型肝炎作为隐形杀手,诊断率低,治愈率低,疾病进展相关HCC等并发症逐年增加,给社会带来巨大的经济负担,严重危害着人类的生活健康。本文就丙型肝炎诊治的发展及面临的挑战和前景作出探讨。

丙肝是一种由丙型肝炎病*(HCV)感染引起的病*性肝炎。目前,只有三分之一的国家提供丙肝检测项目以及对抗HCV相应的国家*策。

丙肝是什么?

丙型病*性肝炎,简称丙肝,是一种由丙型肝炎病*(HCV)感染引起的病*性肝炎播。下图由国际制药商协会联合会(InternationalFederationofPharmaceuticalManufacturersAssociations)绘制而成,图中包含了丙肝是如何传播的,如何抑制丙肝,丙肝在全球的现状等信息。

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全球约有1.8亿人感染HCV,每年新增感染病例约万-万,每年因丙肝死亡的人数有3.5万-5万人。我国有超过0万人携带该病*。

丙肝的潜伏期为2周到6个月,所以80%的患者在感染丙肝病*后不会出现任何症状,但暗地里病*依然在作恶,渐渐地侵蚀肝脏。感染丙肝病*后,约15%的人可以自行清除病*,但85%的急性患者会进展为慢性丙肝。如果没经治疗,10%-15%的患者在感染后20年左右发展为肝硬化,晚期肝硬化进一步发展可导致肝衰竭或肝癌。

丙肝病*是一种血液传播病*,其感染途径与乙肝类似,一般通过血液、性接触和母婴三种途径传播,其中血液传播是丙肝最主要的传播途径。根据介绍,需要进行丙型肝炎筛查筛查的人群主要有12类,如果自身符合其中一项或几项条件的,医院进行丙型肝炎筛查。

感染HCV的患者有60%-90%能够被治愈。一些最新的治疗方法提供了更好的治愈率,降低了治疗所需的时间和副作用。然而,令人惋惜的是,即便在丙肝流行的国家也只有3%-5%的人能够接受到合理的治疗。

为了让大家对丙肝有更好的了解,小编出几道选择题。快来挑战一下吧!

1.丙型肝炎病*是哪一年发现的?

A.年B.年C.年D.年E.年

2.预计多少年前,HCV的6个基因型(HCV1、HCV2等)来自一个共同的祖先?

A.40年前B.年前C.0年前D.4万年前E.40万年前

3.近期的证据表明,在下列哪种动物中发现了类似HCV样病*?

A.蝙蝠B.狗C.马D.上述都是E.上述都不是

4.在鉴别出丙肝病*之前,有多大比例输血相关的非A、非B(NANB)型肝炎可能是由HCV引起的?

A.10%b.=""c.=""d.=""e.=""90%

5.在发现丙肝病*的过程中,美国国立卫生研究院发挥了什么作用?

A.提供高病*载量感染的黑猩猩的血清

B.通过回顾性分析有来源的样本确认了HCV的一致性

C.将HCVRNA克隆至表达载体

D.对HCV基因组进行测序

E.从感染的黑猩猩血浆中分离HCVRNA

6.下列哪个是美国食品药品管理局批准用于HCV治疗的第一个药物?

A.阿昔洛韦B.干扰素–αC.特拉匹韦(Telaprevir)

D.利巴韦林E.索非布韦(Sofosbuvir)

7.下列哪位名人可能是通过注射针头感染了丙型肝炎?

A.歌手NaomiJuddB.棒球运动员MickeyMantle

C.摇滚乐手GreggAllmanD.摇滚乐手StevenTyler

E.歌手NatalieCole

8.随着筛查的普及和高度有效的抗病*治疗,HCV在多长时间内将成为一个罕见病?

A.2年B.12年C.22年D.年E.0年

回复答案,看你是不是真正的学霸?

丙肝市场现状

据前瞻产业研究院发布的《-年中国医药行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》数据显示,年全球丙型肝炎市场规模约为47亿美元,在丙肝“神话”Sovaldi的强力推动下,年丙肝市场规模保守估计将达到亿美元(其中Sovaldi保守估计亿美元),按照业内人士的乐观估计,这一数字将高达亿美元(其中Sovaldi乐观估计亿美元)。

另据一份来自独立分析公司DatamonitorHealthcare的报告显示,在未来9年,丙型肝炎市场预计将增长%,并在年达到亿美元。吉列德公司备受期盼的药物sofosbuvir将成为丙型肝炎市场的主要贡献者。

DatamonitorHealthcare公司流行病学专家SabadaDube称,尽管当前临床已获得突破进展,但在世界各地,丙型肝炎仍然是一个巨大的公共健康问题。目前,在美国、日本、5大欧盟主要市场(法国、德国、意大利、西班牙、英国),约有万丙型肝炎患者。除日本外,这些市场的患者人数预计将增加。

那么问题来了!你知道Sovaldi是如何来的吗?

年前,HCV-1型患者的标准治疗方法是派罗欣联合利巴韦林,用药48周。这种治疗方法的副作用非常大,包括恶心和类流感症状,而有效率却很低,只有30-40%。

年,HCVNS3A蛋白酶抑制剂类药物获得FDA批准,改变了HCV-1型患者的治疗。这类患者可以使用Incivek或者Boceprivir联合派罗欣和利巴韦林,用药24-48周。这种治疗方法使HCV-1患者的SVR率跃升至75-80%,但在某些患者中,如肝硬化或同时感染艾滋病病*的患者,有效率还是非常低。

Incivek是这类药物中最早跻身重磅炸弹药物级别的,上市后9个月销售额就达到10亿美元。与此同时,科学家开始研究丙肝药物鸡尾酒疗法,希望将多种治疗机制结合起来,以提高疗效,并发现这个方法完全有效。

在这个背景下,年11月,吉列德率先行动,收购了Pharmasett。Pharmasett拥有一个名为PSI-的在研药,这个药后来成为了赫赫有名的Sovaldi。

Sovaldi上市后,Incivek的销量剧跌,最终跌掉了90%的销售额。

Sovaldi市场容量达到0多亿美元

据前瞻产业研究院医药行业报告数据显示,年接受Sovaldi治疗的丙肝患者大约是15万,年估计会达到20万-25万,业内人士预计大约有万至万患者会使用Sovaldi。

近期与丙肝相关的突破研究

丙肝病*跟乙肝病*不同,因为它非常容易变异。病*变异后,注射疫苗所产生的抗体就没用了,所以到目前为止,还没有一种可以用来防治丙肝的疫苗。因此,世界各地的科研人员也一直在致力于丙肝致病机制的研究。以下为大家介绍一些近期在丙肝领域的突破性成果。

Science子刊:诺奖得主参与发表丙肝重要突破

普林斯顿大学的研究团队“命令”小鼠生产三种抗体,成功预防了丙肝病*的感染。他们还通过这一方式,为已经受到感染的小鼠清除了体内的病*。这一突破性成果发表在九月十七日的ScienceTranslationalMedicine杂志上。

CellResearch:丙肝病*持续感染有了动物模型

我国科学家利用免疫系统完整的小鼠,成功研制出世界上首个丙肝病*持续感染、完整反映丙肝病*感染自然史和慢性病*性肝炎进展的动物模型,将从根本上推动丙肝防治的疫苗和药物研发。相关研究成果8月27日以封面论文的形式在线发表于《细胞研究》杂志上。

七篇NEJM:丙肝治疗取得重大胜利

最近一系列临床研究表明,我们已经可以制造出耐受良好的口服丙肝药物,这些药物能够有效消灭绝大多数感染者体内的丙肝病*。本期Nature杂志特别刊登文章对丙肝治疗的过去、现在和将来进行了回顾和展望。

PNAS:丙肝病*利用线粒体的“断腕”

加州大学的研究人员向人们展示了丙肝病*破坏线粒体的具体机制,文章发表在四月十五日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。这项研究不仅为揭示了丙肝病*引发肝脏疾病的原因,还解释了为何丙肝病*能够建立长时间的持续性感染。

NEJM:新型药物联合疗法或可有效治疗丙肝患者

刊登在国际杂志NewEnglandJournalofMedicine上的一篇研究论文中,来自贝丝-以色列-迪肯尼斯医疗中心的研究人员通过研究开发了一种新型的药物联合疗法来治疗丙型患者,该疗法可以增加患者的治愈率并且允许进行口服药物治疗疾病。

Nature揭开丙肝病*的关键结构

丙肝病*(HCV)的感染往往会导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。日前,Rutgers大学的科学家们确定了一个HCV表面蛋白的核心结构,文章于二月十九日发表在Nature杂志上。

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丙型肝炎治疗的过去、现在和未来1丙型肝炎治疗历程

丙型肝炎治疗的首要目标是清除HCV,获得持续病*学应答(SVR)。早在年科学家发现一种能“干扰”病*复制的天然物质,将其命名为IFN。而年首次将IFN应用于临床治疗丙型肝炎。从最初的短效IFN治疗24周,逐渐优化药物剂量及疗程,丙型肝炎治愈率逐渐增加但仍不足20%。自年以来有科学家发现IFN联合利巴韦林(RBV)可以显著提高丙型肝炎的治愈率,随着药物的研发和临床研究的开展,PEG-IFN联合RBV逐渐发展为CHC的标准治疗方案,依据病*基因型及人体IL-B基因型不同而制订的个体化治疗方案,使得CHC治愈率达到60%以上,在我国部分地区甚至超过80%。

2PEG-IFN联合RBV(PR)治疗面临的挑战

在直接抗病*药物(DAA)上市以前,PR治疗一直是各大指南推荐的首选方案。广大临床及科学研究者通过越来越多的临床及基础科学研究制订一系列个体化治疗策略及路线图,CHC治愈率也逐渐增加。在我国,超过80%的患者IL-28B基因型为CC纯合子优势基因,标准的PR治疗取得了巨大的成功。由于药物不良反应、患者心理因素、经济因素、基础疾病等因素存在,仍有一部分患者无法或者不能完成PR治疗。丙型肝炎的治疗也面临巨大的挑战。一方面IFN治疗后有一部分患者出现无应答或者复发,而且对于此类患者PR再治疗的应答率明显下降;另一方面丙型肝炎起病隐匿,相当一部分患者发现时已存在肝硬化甚至HCC,PR治疗的耐受性下降,不良反应发生率增高。因此,尽管PR治疗能够使得一大部分患者解除HCV的困扰,但仍有一部分患者失去治疗时机,最终死于丙型肝炎相关并发症。如何治疗这类患者是PR时代面临最严峻的难点和挑战。

3DAA治疗下的丙型肝炎

自年DDA在欧美陆续上市至今,全球丙型肝炎治疗已发生了翻天覆地的变化,DAA以其高应答治愈率、全基因型覆盖率、治疗疗程短、适用人群广及不良反应少等优点迅速被广大医生和患者接受。各大指南纷纷作出修改更新,DAA治疗相关的科研探索也陆续展开。DAA药物主要抑制病*生命周期里的几种重要病*蛋白(NS3/4A、NS5A、NS5BRNA以及NS4B和NS3解旋酶蛋白)而发挥作用,其中最重要的是特异性抑制剂NS3/4A、NS5A及NS5BRNA这3个病*蛋白。主要代表药物有吉利德公司的sofosbuvir(索非布韦)、百时美施贵宝公司的daclatasvir(盐酸达拉他韦片)、强生公司的simeprevir、吉利德的harvoni(sofosbuvir和NS5A抑制剂ledipasvir的复方组合)等。从初期的DAA联合IFN或(和)RBV,到目前的全口服制剂,DAA研发迅速,丙型肝炎的治愈率超过90%,甚至部分研究达到%。

尽管如此,DAA的使用仍需规范、谨慎。由于HCV变异迅速,DAA耐药的问题也逐渐显现出来,仍需要更大样本数据证明疗效。此外,也需要

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