干细胞移植治疗暴发性肝衰竭的作用机制图
导读
在国家自然科学基金、国家科技重大专项、计划等支持下，浙江大医院传染病诊治国家重点实验室李君教授课题组在干细胞移植治疗暴发性肝衰竭的机制研究方面取得了重要进展，研究结果以Quantitativeevaluationofhumanbonemesenchymalstemcellsrescuingfulminanthepaticfailureinpigs（定量评价人骨髓间充质干细胞移植救治暴发性肝衰竭作用机制）为题于年2月16日在线发表在国际权威消化病学杂志Gut（IF14.）上。
暴发性肝衰竭（fulminanthepaticfailure，FHF）病死率高达80%，原位肝移植是目前最有效的治疗方法之一，由于供肝短缺、费用昂贵，亟需寻找治疗FHF的有效替代疗法。干细胞移植被认为是治疗FHF的新希望。
李君教授课题组先前已在国际上率先利用人骨髓间充质干细胞（hBMSC）肝内移植成功救治FHF的大动物（猪），研究成果发表在Hepatology，，56：。本研究在此基础上利用大规模抗体芯片、全基因测序、蛋白质谱分析等新技术，从生化功能、细胞因子表达谱、转录组、代谢组与组织学等水平对植入hBMSC与宿主间发生的相互作用关系进行了定量评价。结果发现，植入干细胞可明显抑制FHF所致的致命性细胞因子风暴，并在7天内恢复宿主FHF内环境，精确定量证实此时猪肝脏中的人源性肝细胞约占4.5%，人源性白蛋白约占0.4%，表明早期干细胞增殖转分化的作用有限。进一步利用多组学功能关联分析技术发现，移植干细胞主要通过抑制炎症介质分泌、调节免疫反应等旁分泌作用来改变宿主对FHF损伤的响应，最终促进宿主自身肝脏再生修复。同时发现delta-likeligand4(DLL4)在干细胞移植治疗FHF过程中对肝组织修复发挥了关键作用，并在猪和大鼠FHF模型治疗中得到验证。该研究不仅重新认识了干细胞移植作用机制，更为基于干细胞作用的单分子（DLL4）或分子鸡尾酒疗法的临床转化提供了科学依据。
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