“脐带间充质干细胞治疗急性肝损伤”其成果已具备向临床应用转化的条件。
石毓君（左二）和同事在实验室
新生儿呱呱坠地，医生将连接母子的脐带打结、剪断，脐带就完成了诞生新生命的使命，放进了“医疗废物箱”。但脐带真的就这样沦为“废物”了吗？实际上，脐带里还蕴藏着，生命的新“生机”。
医院临床病理研究所研究员、博士生导师石毓君和团队，历经10年，致力于研究脐带间充质干细胞应用于急性肝损伤的治疗，已经完成了前期动物实验。
今年3月，由医院主持的“脐带间充质干细胞治疗急性*蕈中*性肝损伤的临床研究”已提交国家卫健委药监局申请备案，顺利的话近期就会收到相关反馈。
半米长的生命“纽带”蕴含上亿间充质干细胞什么是干细胞？什么又是间充质干细胞？
这并非是个高深神秘的话题。石毓君解释说，每个人都是由受精卵这个最初的细胞分化而来，从单一的细胞分化成不同的人体组织，最终成为一个完整的人。
在这个分化过程中，脐带，人体的骨髓、血管外周、神经甚至脂肪中，保留了一部分具有自我复制和多向分化能力的干细胞，这就是间充质干细胞。顾名思义，脐带间充质干细胞，自然就是从脐带中提取到的。
近年来，随着医疗科技的不断进步，间充质干细胞用于脑中风、心血管疾病、脑和脊髓神经损伤等多种难治性疾病的治疗研究方面，有着令人惊喜的成效。尤其是脐带间充质干细胞，有着与其他间充质干细胞不同的优点。
首先是纯粹、干净。石毓君解释说，连接母子的脐带，大约半米长度，除了外部起到包裹作用的坚韧的“膜”以及内部的3条血管外，其余的果冻一样的凝胶状物质，叫做华通氏胶，脐带间充质干细胞就蕴藏在其中。与其他类型的间充质细胞不同，脐带间充质干细胞的成分纯粹、完整，不与其他组织细胞“手拉手”“肩并肩”。“这样就避免了筛选提取过程中离心、洗涤、筛选等操作对细胞造成损伤。”石毓君说。
同时，脐带间充质干细胞还有数量优势，不仅仅是一根脐带中可以提取高达上亿个间充质干细胞，还在于可以在体外十倍至数十倍增殖扩增，“我们用于实验的间充质干细胞一般是在体外增殖到5代左右，大约需要10来天。”石毓君说，并且传至第5代左右的间充质干细胞就好比年轻人“身强体壮”，效果最好，而刚出生时的婴儿和老年人都“体弱”。
同时，不同于造血干细胞，脐带间充质干细胞包裹在胶质中，没有接触到血液成分，也就很少接触到抗原物质，能引起排异反应的蛋白成分也很少，所以免疫原性很低，即使异体使用，也不需要做配对试验。
脐带间充质干细胞保护急性肝损伤示意图图据受访者
间充质干细胞如何治疗急性肝损伤？石毓君介绍说，大约10年前，团队采用猴子建立了肝脏急性中*模型，用以研究急性肝中*的治疗。有人提出，既然这个模型很好，要不要试试干细胞治疗？
于是，石毓君和团队成员，开展了脐带间充质干细胞应用于急性肝损伤的治疗研究。“我们建立了动物模型，对60余只鹅膏*素（有*蘑菇的主要*素）肝损伤的恒河猴模型注射脐带间充质干细胞进行治疗。
为什么是有*蘑菇的*素？石毓君解释说，急性肝损伤有多种因素，过度饮酒、药物滥用或误食*蘑菇等，均有可能导致急性肝损伤。但在进行干细胞治疗研究时，每一项都有严格限定的适应症要求。“90%的有*蘑菇，都含有这种*素。”石毓君说。
过去，在急性肝损伤的治疗上常采用内科治疗方法，如治疗不及时，可能进一步导致患者出现急性肝衰竭，严重者需进行人工肝治疗甚至肝移植，死亡率较高。
肝脏，是人体重要代谢器官，也是人体的第一道“安全关卡”。经过胃肠道吸收有*物质入血后第一步就到了肝脏，一些*素（比如鹅膏*素）经过胆汁排泄到肠道，又经过肠肝循环，反复吸收回去，所以最“受伤”的往往就是肝脏。
间充质干细胞是如何做到治疗急性肝损伤的？石毓君说，间充质干细胞的治疗原理，最理想化的状态当然是直接分化成为相应的组织细胞，比如治疗肝脏损伤时就分化成肝细胞，但目前的研究发现间充质干细胞在体内很难分化成我们想要的细胞。间充质干细胞除了分化成组织细胞外，还能分泌大量促进生长因子、细胞因子和炎症介质，可起到促生长修复、调节免疫反应以及抑制过度炎症反应等作用。
石毓君解释说，例如，在这次的新冠肺炎疫情中，临床医生们发现，很多患者的死亡并非单纯是肺功能完全丧失，而是细胞因子风暴引发的多器官衰竭。什么是细胞因子风暴？这是指机体在病原体感染后，引起体液中多种炎症性因子迅速大量产生，出现严重的系统性炎症反应，进一步引发多器官功能衰竭，导致患者死亡。
图为脐带间充质干细胞
脐带间充质干细胞在治疗急性中*性肝损伤中的作用原理，就是利用分泌的抑制性细胞因子抑制炎症反应，抑制或减轻细胞因子风暴的程度。同时脐带间充质干细胞还能分泌一些生长因子，保护残留肝细胞并促进其再生修复受损肝脏。
临床试验前须接受严格学术和伦理审查经过10年的研究，石毓君和团队进行的动物实验结果显示，动物的症状体征以及存活率得到显著改善，显示出了很好的疗效，长期随访也没有发现会增加自发肿瘤的风险。
今年3月，由医院主持的“脐带间充质干细胞治疗急性*蕈中*性肝损伤的临床研究”已提交国家卫健委药监局申请备案。这意味着，石毓君和其团队在“脐带间充质干细胞治疗急性肝损伤”其成果已具备向临床应用转化的条件。
但前路漫漫。石毓君解释说，目前，国家对于干细胞治疗项目有着严格的伦理和学术审查制度，尤其是临床试验阶段，有着相当严格的准入标准。“例如，病程前期，一般内科治疗就可以有明显疗效，那用不上干细胞治疗；而到了病程后期，可能需要通过肝脏移植才能挽救生命，此时也不能进行干细胞治疗试验，以免耽误治疗。”石毓君说，所以，提交到国家卫健委药监局的申请，需要非常详细的实施方案，往往需要反复多次的修改。“有效性的前提是安全性。”
石毓君介绍说，目前，国家卫健委备案的临床干细胞项目约有来项。截止年4月，可开展干细胞临床试验研究的备案机构有家，平均一家不到一个备案项目。（红星新闻记者于遵素摄影报道编辑郭庄）
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