如今，肝纤维化、肝硬化的发病率和病死率在全球范围内居高不下，逐年增高。但目前除了肝移植外，并无根治肝纤维化的方法，因此临床上迫切需要探索有效的抗纤维化药物的出现。因此，感染在线特别邀请了温州医院的陈永平教授，对“肝纤维化临床研究最新进展与挑战”的相关话题进行了采访。
感染在线InfectionOnline众所周知，肝纤维化如果不加以治疗会发展成肝硬化、肝衰竭甚至肝癌，想请您谈一谈，目前有哪些新型抗纤维化治疗的药物研发进展，以及在临床研究中都遇到了哪些挑战？
陈永平教授早在年时，我们团队已经开始研发抗肝纤维化的基因工程融合疫苗——TGF-β1疫苗，它通过腺病*将抗原性很强的乙型肝炎的核心抗原和抗原性比较弱的TGF-β1融合以后，增强抗原性并有效阻断TGFβ对肝脏星状细胞的激活，可有效地控制肝纤维化。
近20年来，抗肝纤维化药物的研发进展没有很快，大多以中成药为主，这主要是因为造成肝纤维化的因素太多，并且药物审批困难。目前，抗纤维化的药物主要有扶正化瘀胶囊，复方鳖甲软肝片，安络化纤丸等。临床试验表明，这些药物可以抑制肝脏星状细胞的活化来抑制肝纤维化，但目前这种药物的效果还是不够，需要对新的药物进一步探索。
首先，肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程,其特征为胶原蛋白为主的细胞外基质(ECM)合成与降解失衡。现有的研究表明,肝星状细胞(HSC)是肝纤维化时产生过量ECM的主要来源,激活的HSC大量增殖,形成肌成纤维样细胞，发生表型改变并分泌过多的ECM沉积于肝脏，这是肝纤维化的形成关键。
因此，我们要研究疾病机制的同时，也要研究病因。如果不能解决病因问题，肝脏星状细胞将不断被激活，导致肝纤维化。比如至今仍然没有出现能够彻底把乙型肝炎病*清除的药物，因此病因是研究的根本问题。
第二个问题是我们对肝纤维化的机制认识还不够，研究表明，多条信号通路共同参与了肝星状细胞的激活。这一复杂的病生过程，是多条细胞信号传导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制的结果,转化生长因子β(TGFβ)等细胞因子分别通过TGFβ-Smad通路、ROCK通路、MAPK通路、Rho-、PI-3K通路等众多细胞信号通路网络交互影响,共同介导肝纤维化复杂的病理生理变化。
针对这些机制研究的新药在不久的将来会逐渐出现，但目前在这方面的投入还是太少。作为临床医生，我们既看到了抗纤维化药物停滞不前的局面，也看到了新药研发的希望，而希望就在于我们从机制的角度、从靶点的角度去干预、阻断病*。
值得注意的是，联合治疗可以通过不同机制改善纤维化，产生更好的效果。比如扶正化瘀胶囊跟甘草酸制剂、水飞蓟等抗炎药物联合使用，可以取得更好的效果。病因治疗也不能替代抗纤维化治疗，值得