在临床工作中,多数医师对溶瘤病*类药物的作用机制及循证医学证据缺乏足够的了解,临床应用缺乏统一规范,且目前国内外尚无溶瘤病*在抗肿瘤治疗方面的专家共识。鉴于此,由上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会和中国医药生物技术协会许青教授、陆舜教授和陈健华教授牵头,组织上海数十位肿瘤生物免疫治疗基础与临床研究领域的专家,参考近年来溶瘤病*在抗肿瘤治疗领域的基础与临床研究结果,结合专家们的实际临床工作经验,从溶瘤病*的分类、抗肿瘤机制、临床应用的循证医学证据、使用方法、不良反应管理及疗效评估等方面,编写了《溶瘤病*治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识(年版)》,近期发表在《中国癌症杂志》,以期为临床医师规范使用溶瘤病*类药物提供参考。
溶瘤病*是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病*。与传统免疫治疗相比,溶瘤病*治疗具有靶向性好、不良反应小、杀伤肿瘤途径多、不易产生耐药性等优势。多项临床研究显示,溶瘤病*可为不同类型、不同进展阶段,甚至转移性和无法治愈的肿瘤患者带来临床获益。更重要的是,其与化疗、放疗、免疫治疗等联合应用时,具有协同增效的作用,可使原先对免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物反应欠佳的瘤种变得敏感。
目前开发用于肿瘤治疗的溶瘤病*类药物已有数十种,包括腺病*(adenovirus)、HSV-1、牛痘病*(vacciniavirus)、呼肠孤病*(reovirus)、新城疫病*(newcastlediseasevirus)等。在—年发表的临床试验中,最常用的5种溶瘤病*分别为腺病*、HSV-1、呼肠孤病*、牛痘病*和新城疫病*。本共识主要介绍已完成Ⅲ期临床研究并获批上市的两种溶瘤病*类药物:H(重组人5型腺病*)和T-VEC(HSV-1)(表1)。
1.循证医学证据
01
已获批适应证
?H:鼻咽癌
中国一项多中心的Ⅲ期临床研究比较了瘤内注射H联合化疗与单纯化疗的治疗效果及不良反应,研究共纳入例头颈、食管鳞癌患者,其中91例为鼻咽癌,所有入选患者均接受化疗。结果显示,从目标病灶看,在符合试验方案并完成试验的例患者中,H联合化疗的完全缓解(