症状前接受治疗的SMA儿童实现了与其年龄相应的运动里程碑，包括坐、站和行走；不需要通气或管饲支持；没有发生与治疗相关的严重不良事件。
真实世界数据表明，年龄较大的儿童(≥6个月)，无论是单独使用Zolgensma，还是先接受了其他SMA治疗后再使用Zolgensma，亦或是使用Zolgensma后再联合使用其他治疗，都取得了具临床意义的获益，且出现的事件与之前描述的安全性特征相符。
在两项长期追踪研究中，SMA患儿在接受Zolgensma治疗数年后获得了新的里程碑，并保持了（药效的）持续性，这些儿童最大的已经6岁，接受治疗已超过5年。
迄今为止，已有超过名SMA患儿通过参加临床试验、管控式用药项目或商用环境下接受了Zolgensma治疗。
诺华公司于年3月15日公布新数据，强化了Zolgensma?(onasemnogeneabparvovec)的转化效益。Zolgensma是从根本上治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的一次性药物。从临床研究和真实世界环境下的长期随访来看，症状前治疗的总体安全性仍然良好。这些数据是在年肌肉萎缩症协会(MDA)线上临床和科学会议上公布的。
新的数据强调了尽早诊断和治疗SMA至关重要。在这种毁灭性疾病的自然病史中，患者的运动功能会逐渐和不可逆转地丧失。与此相反，在3期SPR1NT试验中，接受Zolgensma治疗的症状前儿童在世界卫生组织(WHO)正常发育窗口期内实现了适龄的运动里程碑，包括坐、站立和行走，能够完全通过嘴进食，不需要任何形式的通气支持。SPR1NT研究中没有出现严重的与治疗相关的不良事件报告。
宾夕法尼亚州特殊儿童诊所医学主任，医学博士KevinStrauss表示：“如果没有疾病修正治疗的帮助，SMN1基因纯合缺失，SMN2基因2拷贝或3拷贝的新生儿通常会分别发展为1型和2型SMA患儿。SPR1NT试验中的儿童在症状出现之前就使用Zolgensma治疗的情况下，在适当的年龄实现了诸如坐、站立和行走等里程碑，在没有营养支持的情况下正常成长，并且仍然无需任何形式的机械通气支持，这与1型SMA的自然病程发展形成了鲜明对比，如果没有疾病修正治疗，这些患儿在生命的第一年就会变得十分无助，没有机械支持就无法吞咽、呼吸或生存。早期干预的变革性好处正如SPR1NT所显示的那样，进一步强调了新生儿筛查的迫切需要。”
来自两项研究的长期随访数据继续表明，在给药后的几年里，接受Zolgensma治疗的儿童在基因疗法中持续受益，没有新的或延迟的安全信号出现。在接受Zolgensma治疗后数年实现了新的里程碑——包括坐，在目前最大已经6岁，治疗时间超过5年的儿童中显示出（药效的）持续性。
旨在提供真实世界数据以增强我们对常规治疗患者的理解的RESTORE注册登记库的新发现表明，较大的儿童(≥6个月)单独使用Zolgensma治疗，或先接受了其他获批药物治疗转而使用Zolgensma，还是先使用了Zolgensma后联合使用另一种SMA疗法，都实现了具临床意义的获益，且安全事件与先前描述的安全性一致。几乎所有接受过两次或两次以上CHOPINTEND量表评估的儿童的得分都有所提高或保持，大多数获得≥4分有临床意义的提高。
诺华基因治疗公司副总裁兼首席医疗官、医学博士ShephardMpofu表示:“目前已有多名患者接受了治疗，这些在MDA上发布的数据进一步强化了我们对Zolgensma治疗SMA的期望，即一致、显著且有临床意义的治疗益处，包括延长无事件存活时间，达到疾病自然史上从未出现过的运动里程碑，以及使用药物超过五年的（药效）持续性。”
截至年6月11日的SPR1NT数据
SPR1NT是一项在进行中的3期，开放标签、单臂、多中心试验，旨在评估一次性静脉注射Zolgensma对于≤6周龄，SMN2基因2/3拷贝的症状前SMA患儿的疗效和安全性。SMN2基因2拷贝的患者大多数发展为1型SMA，这是最常见的类型，占SMA病例的60%。1型SMA患者始终无法独坐，如不进行治疗，大多会于2岁前夭折或需要永久性通气支持。大多数(80%)SMN2基因3拷贝的患者会发展为2型SMA。根据自然病史，2型SMA患者始终无法行走。
在SMN2基因2拷贝和3拷贝队列中，所有患儿(%)均存活且无需任何形式的通气支持。所有患者(%)都经口喂养，无需任何形式的管饲支持。根据自然病史，15个月大时，有60%的SMN2基因2拷贝患儿将需要进行喂养支持。
截至年6月11日，SMN2基因2拷贝队列（n=14）研究发现
患者的中位数年龄为15.6个月(年龄范围为8.8-18.8个月)。
14名患者中有11名（79％）达到了研究的主要终点，即独坐至少30秒。这些患者中有10名在WHO正常发育窗口期内实现了这一目标。在数据截止时，其余三名患者仍在研究中接受评估。
5名患者(36%)可以独站，其中3名患者在WHO正常发育窗口期内实现了这一里程碑。4名患者(29%)可以独走，其中3人在WHO正常发育窗口期内实现这一里程碑。在那些尚未实现这些里程碑的患者中，大多数(分别是9个中的7个和10个中的7个)还没有越过正常的发育窗口期。
所有患者（％）CHOPINTEND得分均≥50，而13名患者（93％）的CHOPINTEND得分≥58。
所有患者（％）的Bayley-III精细和粗大运动量表的平均原始评分均稳定增长。
截至年6月11日，SMN2基因3拷贝队列（n=15）研究发现
中位年龄为15.2个月（年龄范围为3.3-21.1个月）。
8名患者(53%)达到了研究的主要终点，即独站至少3秒钟，6名患者(40%)可以独立行走。
这些运动里程碑都是在WHO正常发育窗口期内实现的。在尚未实现这些里程碑的那些患者中，所有患者都仍还处于WHO正常发育的窗口期之内。
所有患者（％）的Bayley-III精细和粗大运动量表的平均原始评分均稳定增长。
虽然所有患者在给药后至少经历了一次不良事件（AE），但没有发生严重的治疗相关的不良事件。据报道，有7名患者发生了严重的不良事件(SAEs)，所有这些问题都得到了解决，并且与治疗无关。
长期随访研究
在1期START研究结束后，来自队列2(治疗剂量组)的12名患者中的10人自愿参加了一项正在进行的长期观察性随访研究(LT-)。截至年6月11日，所有的患者(%)都存活，且无需永久通气。患者平均年龄为5.2岁(4.7-6.1岁)，自基因治疗以来的平均时间为5.0年(4.6-5.6年)。年12月31日至年6月11日，没有对LT-进行回访。截至年12月的数据，没有丢失以前实现的运动里程碑，在随访期间有2名患者(20%)获得了辅助站立的里程碑(他们都没有接受过Nusinersen的治疗)。6名患者(60%)不需要定期的日常呼吸支持。
来自已完成以及正在进行的3期静脉注射给药研究（STR1VE-US，STR1VE-EU，STR1VE-AP，SPR1NT）和1期鞘内注射给药研究（STRONG，目前处于部分临床暂停状态）的患者正在受招募加入一项长期随访研究(LT-)。
截至年11月12日，静脉注射给药队列（n=23）研究发现
平均年龄为2.3岁（1.6-3.2岁），自基因疗法治疗以来的平均时间为2.0年（1.5-2.7年）。
4名患者（占17％）实现了包括独坐在内的11项新的里程碑（其中3名患者只接受了基因治疗，没有同时接受其他SMA疾病修正治疗)。
21例(91%)患者未同时接受其他SMA疾病修正治疗。
截至年11月12日，鞘内注射给药队列（n=8）的研究发现
平均年龄为4.3岁(2.8-6.1岁)，接受基因治疗后的平均时间为2.4年(1.8-2.8年)。
4名患者（50％）未同时接受其他SMA疾病修正治疗。
在LT-和LT-中，长期随访均未显示出新的或延迟的安全信号证据，支持药物所具有的良好风险获益比。
RESTORE注册
RESTORE注册系统是一个正在运行、前瞻性、多中心、跨国SMA患者观察性研究，纳入来自Zolgensma管控式用药项目以及临床试验站点的患者，计划随访15年。RESTORE注册系统提供了真实世界的数据，有助于加深我们对常规治疗的SMA患者的理解。截至年12月7日，70名年龄在6个月或以上的患者参与了这项研究。其中，45例(64%)为1型SMA患者。
大龄患者(≥6个月)的真实世界数据发现
给药时有34名患者（48.5％）≥6至12个月，30名（43％）≥12至24个月，有6名（8.5％）≥24月龄。
50名患者（占71％）仅接受过Zolgensma治疗，或是从Nusinersen和/或Ridiplam治疗转过来使用Zolgensma。
在进行过两次或两次以上CHOPINTEND量表评估的23名患者中，有22名（近96％）的评分得到了提高或维持，其中15名患者获得具临床意义的评分≥4分。
接受Zolgensma的患者中报告的不良反应与先前描述的安全性一致。
据报道，在这些患者中出现过肝*性事件，表现为从无症状转氨酶升高到急性肝衰竭，经泼尼松龙治疗后这些问题都得到了解决。年11月，《肝脏病学杂志》(JournalofHepatology)发表了“onasemnogeneabparvovec(AVXS-)治疗脊髓性肌萎缩症后的肝*性情况”。
据报道，有两例血栓性微血管病（TMA）不良事件。这些都包括在Zolgensma治疗后的一系列TMA患者案例研究中，该研究于年11月发表在《儿科学杂志》上。
已经报告了2例死亡:1例经研究员和诺华公司共同评估为与Zolgensma药物无关的呼吸骤停所致，1例报告未能得到现场调查员的证实。
新生儿筛查结果
通过新生儿/产前筛查确定了28例患者，并临床诊断了56例患者。
对于新生儿/产前筛查确定的患者与临床诊断的患者进行比较：
诊断时的平均年龄为0.8个月和3.5个月；
初次治疗的平均年龄是1.7个月和4.4个月；
两组从诊断到治疗的平均时间为0.9个月。
临床诊断的40名患者（71％）接受了一种以上的SMA疾病修正治疗，而新生儿筛查确诊的患者只有8例(29%)。
在进行了两次或多次CHOPINTEND量表评估的患者中，22例经临床诊断的患者中有15例(68%)、9例经新生儿筛查确诊的患者中有8例(89%)实现了从基线到最近一次评估的具临床意义的CHOPINTEND评分增加≥4分。
摘译自诺华