众所周知，血清肝酶活性的指标升高在临床检查中十分常见，诊断起来也有一定困难。在宠医客最近一次的国外线下课程中，内科专家JonathanLidbury表示“肝酶活性的指标升高给医生带来了不小挑战，大家需要时刻应付它，同时这也是最常见的异常化验指标之一。”
血清肝酶活性指标升高常见于原发性肝胆疾病，但有时也可能是继发于肝外疾病。而且肝脏之外的一些组织也会产生这些酶。因为肝脏在新陈代谢以及药物、内（外）源性*素的排泄中发挥着重要作用，所以它很容易因为*素或其他部位疾病而受损。此外，在一些良性疾病（如，肝脏结节增生）或需要及早干预的渐进性疾病（如慢性肝炎）中，血清肝酶活性指标也会升高。
多项诊断评估（包括肝脏活检）的花费十分高，主人可能不愿也无法承担相关费用，很难判断是否应该积极做某项检查。Lidbury医生认为如果是原发性肝脏疾病（例如慢性肝炎、肝脏肿瘤）导致指标升高，应该尽快肝脏活检。而如果是肝外疾病，特别是当ALP(碱性磷酸酶)轻微升高时，最好的做法可能是善意忽视这些指标。
临床中应该通过有步骤的理性分析来判断哪些病例考虑肝外疾病，哪些做肝脏活检，哪些则采取比较缓和、低侵入性的管理方法。
是否应该检查ALT、AST、ALP、GGT?
检查是需要做，但更重要的是了解这些术语背后的酶化学原理，比如这些酶产生的部位及原因，这样才能较好的理解化验结果。Lidbury医生认为可将这些肝酶指标分成两大类，一类是肝细胞损伤的指标，包括ALT（丙氨酸转氨酶）,AST（天冬氨酸转氨酶）。另一类是胆汁淤积的指标，包括ALP，GGT（谷氨酰基转移酶）。
ALT
ALT主要发现于肝细胞的细胞溶质。它的释放伴随着细胞膜渗透率升高或细胞死亡。Lidbury医生认为，ALT是所有肝酶中最具肝脏特异性的酶。极少数情况下，严重的肌肉损伤也会导致ALT活性升高。但普遍情况下，它都是肝脏损伤的特异性及敏感性指标。Lidbury医生还说，ALT升高并不一定是肝脏细胞死亡，也可能是细胞膜损伤。所以ALT剧烈升高并不一定意味着严重不可逆的疾病或者预后不良，临床中这种误判很多。当出现急性肝损伤时，血清ALT指标可能会爆表。但只要挺过最初的损伤阶段，病情就会好转，具有强大再生能力的肝脏也会恢复。
AST
AST存在于犬肝细胞的细胞溶质和线粒体内（人肝细胞中的AST主要存在于线粒体内，所以它是严重肝损伤的标志）。细胞膜渗透率升高或细胞死亡时会释放胞质部分，但线粒体片段仅在肝细胞坏死时才释放。一般情况下，AST会与ALT平行升高，但因为肌肉疾病也会使AST活性升高，所以AST的肝脏特异性没有ALT强。Lidbury医生表示，在德州农工大学，大家会因为AST不能反映更多信息而在常规化验中排除。但一些更大的实验室中仍然会检测AST。AST并非没有作用，只是它的结果与ALT相似。
ALP
ALP或许是最不具肝脏特异性且最容易升高的肝酶。回忆病理生理学可知，ALP有多种形式——肝、骨骼、肾、肠道以及激素诱导的ALP同工酶。它们都会影响犬体内的ALP酶活性。幸运的是，临床并不需要担心这些ALP亚型的影响，因为检测实际上不包括某些亚型，它们对临床检测给出的ALP整体活性结果影响很小。在肝脏中，ALP与形成胆小管和窦状隙膜（sinusoidalmembranes）的肝细胞膜相结合。当存在胆汁淤积时，与膜结合的ALP酶进入血液循环，同时ALP合成开始启动。ALP可以看成犬胆汁淤积的敏感性指标。由于有其他同工酶，所以ALP不具有肝脏特异性。
Lidbury不是特别看重ALP，如果ALP轻微升高且没有其他症状，那么ALP没有显著临床意义。有时候这种病例最好做法是暂时观察，当然并不总是这样。如果ALP没用，我们也不会去花精力检测。所以ALP的分析要取决于病例的整体状况。
引起ALP活性升高的因素很多，详细原因可能有30-40多个可能。但大致可以分为以下几类：肝脏疾病，比如结节性增生（这是老年犬中一个很常见、完全为良性的病因），肝脏空泡化（常见于库欣病），中*，慢性肝炎，肿瘤，胆管疾病（例如胆囊粘液囊肿）以及肝外疾病（例如胰腺炎）。
成骨细胞活性如果升高也会导致血清ALP活性升高，例如正在发育的犬，或诸如骨肉瘤的溶骨性疾病患犬。内（外）源性糖皮质激素都可影响激素诱导ALP同工酶的产生。Lidbury医生强调临床兽医应重视激素诱导的ALP同工酶，因为这可能是医源性的。他提醒在调查病史时，应了解清楚患犬是否有类固醇治疗或主人是否使用过甾体类护手霜及类似产品。
GGT
GGT与胆小管或胆管的肝细胞相结合。它与ALP被视为胆汁淤积的敏感性标志，两者通常会并行升高。但Lidbury医生指出，GGT无法区别肝内或肝外胆汁淤积。一般来说，与ALP相比，GGT对肝胆疾病的敏感性较弱，但特异性更强。
肝酶指标变化的各种套路
Lidbury医生临床中熟悉肝酶变化的几种类型十分有效，比如ALP结果高于参考范围上限的十倍，ALT高于参考范围上限值的两倍，就属于胆汁淤积的模型，于是可考虑导致肝内外胆汁淤积的疾病。如果ALT高于正常范围最高值的十倍，ALP仅轻微升高，就属于肝细胞受损的模型。那么慢性肝炎或中*更有可能。当然临床病例会更加复杂，无法从仅有信息找到对应模型，但通过对比总能得到一些有用信息。
表一：与犬肝脏疾病相关的临床病理的典型模式
N：正常范围，+：轻度升高，++：中度升高，+++：重度升高。
患犬病史和检查能够告诉我们什么？
Lidbury医生认为，造成肝酶升高的因素多种多样，诊断的关键是尽可能缩小疑似病因范围。病史调查以及体格检查非常有帮助。动物的特征能减少鉴别诊断范围。表2给出了特定肝脏疾病的发病年纪及具有发病倾向的品种。
表二：通过动物特征缩小肝脏疾病的鉴别诊断
年龄
幼犬容易患先天性疾病（例如先天性门静脉短路）、传染性疾病（例如传染性肝炎）。而肿瘤或炎症（例如慢性肝炎）较少见。
铜相关的慢性肝炎
贝林顿梗
斯凯梗犬
西部高地白梗
斑点狗
拉布拉多猎犬
特发性慢性肝炎
杜宾犬
可卡犬
先天性门静脉短路
马尔济斯犬
约克夏梗犬
哈瓦那犬
迷你雪纳瑞
在病史调查时应详细询问主人，患犬是否接触过肝*性环境。这些风险包括接触苏铁类植物（西谷椰）、蓝绿藻、鹅膏菌，*曲霉*素，重金属，木糖醇，氯化物。药物风险包括使用酮康唑，硫唑嘌呤，卡洛芬，洛莫司汀，对乙酰氨基酚，米托坦，苯巴比妥以及大量的抗生素治疗。特别应该询问患犬是否有食用过营养补剂或草药（如草本茶、薄荷油、聚合草），因为有研究表明有些草药存在损伤犬肝脏的可能。犬钩端螺旋体和犬Ⅰ型腺状病*也会导致肝损伤，所以需要确认患犬的免疫史。
Lidbury博士说犬肝病早期，可能不会出现如呕吐、腹泻、体重下降、多尿/烦渴、组织缺氧这些非特异性临床症状。尽管这些症状的考虑方向太多，但如果患犬出现这些症状且肝酶升高，就或多或少能够指导医生的下一步检查。与此同时需要记住，肝胆疾病患犬不总是出现临床症状或体格检查异常。
某些检查结果可提示肝外疾病导致肝酶活性升高，例如多食与糖尿病和肾上腺皮质机能亢进有关，两侧对称性脱毛与甲状腺功能减退或肾上腺皮质机能亢进有关。与肝脏疾病相关的体格检查结果包括*疸、腹水、消瘦、成长缓慢、肝肿大、肝性脑病。针对这些临床症状，你需要考虑进一步检查。
其他实验室化验还能提供什么线索？
血清生化检测结果的其他变化也能够辅助找出血清肝酶活性升高的原因。Lidbury医生表示，肝脏疾病或肝功能受损时，肝脏产生的白蛋白、胆固醇、葡萄糖以及BUN（尿素氮）会降低。胆红素升高。
需要特别注意的是，由于肝脏功能有储备能力，即使是存在严重的肝病，以上几项生化结果也都可能仍表现正常。这当然对于动物有益，却对肝病诊断带来很多阻碍。同时也需要明白，这几项生化结果并不是肝胆疾病的特异性指标。例如，溶血也会导致胆红素升高。
Lidbury医生对生化分析提出自己的一点看法。当我们看到一个生化单，特别是诊所很忙的时候，那么一份检测包括10-15个项目，我们倾向于只看结果比较高或比较低的几个项目。但这样容易错过一些信息。如果有好几个指标都在正常范围，但是非常接近正常值的下限，这表明肝功能其实不是特别好。这时提示我们应该慢下来，认真的再分析一遍生化结果。
上文我们提到的肝酶升高模型能够提示某些疾病。例如，ALP大幅度升高且其数值远大于ALT表明存在胆汁淤积或肝外疾病。血常规能够提示存在炎症疾病或排除溶血可能。如果出现小红细胞症，应该考虑门静脉短路（或缺铁）。
Lidbury医生提示尿检的重要性。因为尿检能够帮助解释生化结果。肝功能不全或门静脉短路时，尿比重会降低。尿胆红素过多提示溶血或肝胆疾病。与其他肝功能不全疾病相比，尿酸盐结石更常见于门静脉短路患犬。但尿酸盐结石并不是肝胆疾病特异性表现。
何时应该进行其他检查？
一旦完成基本检查，你需要决定是否做进一步诊断检查。Lidbury医生认为，因为疾病的复杂性，很难制定一个何时采取进一步检查的标准，每个病例都拥有自身的独特性，所以本文更多提供一些指导而不是硬性标准。
Lidbury博士的指导方针：
如果临床检查或实验室化验结果表明主要是肝胆疾病，那么需要继续检查。
如果临床检查或实验室化验结果表明导致肝酶活性升高的原因是肝外疾病，也应该进一步检查确定潜在病因。
如果血清肝酶活性（ALP或ALT）严重升高（高于正常范围上限的三倍）或者长期增高（高于正常范围上限值的两倍且持续三到四周），则需要进一步检查。
因为ALT比ALP更具有肝脏特异性，所以ALT增高更值得