编者按:
造血干细胞移植后,作为药物分解和代谢最重要的器官——肝脏的各种并发症时有发生(发生率47.6%-84.2%),主要表现为转氨酶升高、胆红素升高、胆汁淤积、低蛋白血症等,严重影响着患者的移植预后及生活质量。肝脏并发症分为感染性及非感染性(如:药物性肝损害、肝脏GVHD、SOS等)两大类,主要临床表现为恶心、食欲下降,全身皮肤及巩膜*染、肝大及肝区疼痛,出现腹水,下肢浮肿等。
感染性肝脏并发症
肝胆系统相关感染肝炎相关病*(常见的有乙肝、丙肝等)、真菌感染、疱疹病*感染(如人疱疹病*6/7型、水痘带状疱疹病*)、巨细胞病*感染、腺病*等均可导致肝功能异常。对于造血干细胞移植后的患者而言,感染性肝脏并发症一般发生在严重免疫抑制阶段。主要临床表现:?转氨酶进行性升高,个别病例呈爆发性肝功能衰竭;?真菌感染引起的肝功能异常,表现为肝脏增大,持续发热,肝区压痛,碱性磷酸酶升高;?疱疹病*感染引起的肝损害,患者可伴随有发热,疱疹处疼痛,同时肝脏转氨酶升高,碱性磷酸酶显著升高。预防及治疗:对于既往有慢性肝炎患者,移植后需口服抗乙肝病*药物(如拉米夫定、阿德福韦或恩替卡韦),定期用PCR方法监测血清乙肝病*。(注:切勿自行停药,曾有患者停用抗乙肝药物后出现爆发性肝衰竭的病例发生)针对感染菌,进行抗病*抗真菌感染对症治疗。非感染性肝脏并发症
1、药物性肝损害大部分药物需经肝脏代谢,由此引起的肝损害不容忽视,主要临床表现为转氨酶升高。治疗上,停用可能引起肝损害的药物,支持保肝治疗,促进药物排泄,一般均可逆转。可能引起肝损害的药物:?预防GVHD药物:如环孢素、他克莫司、芦可替尼;?抗真菌药物:如伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B;?雌孕激素:如女性避孕药物妈富隆、炔诺酮;?化疗药物:如甲氨蝶呤、长春地辛、长春新碱、硫唑嘌呤等。2、肝脏GVHD急性及慢性肝脏GVHD是移植后常见的肝脏并发症,主要表现为胆红素升高、转肽酶、碱性磷酸酶升高、严重的皮肤及巩膜明显*疸等。其治疗按照GVHD治疗原则将基础免疫抑制剂环孢素、他克莫司调至有效浓度,加用糖皮质激素,如甲泼尼龙1-2mg/Kg,治疗不佳的患者可启用二线或三线治疗如吗替麦考酚酯、抗CD25单抗、甲氨蝶呤、肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、ATG等。3、SOS(肝窦静脉闭塞综合征)SOS是预处理相关的并发症之一,其死亡率很高,达50%-70%,多发生在移植后1周,临床表现主要为肝肿大、肝区疼痛、*疸、液体潴留,体重增加等。根据体重增加量、胆红素水平、腹水量分为轻、中、重度,常伴有严重的血小板减少。SOS诊断后其治疗效果并不理想,因此预防更为重要。目前治疗效果比较明确的药物有去纤苷,t-PA组织型纤溶酶原激活物,同时给予支持治疗,如限制钠盐摄入,改善微循环,利用利尿剂,纠正低蛋白血症。患者护理1、饮食肝功能异常的患者常常出现恶心、呕吐、厌食等症状,适量高蛋白质必不可少,如吃一些瘦肉、鱼类、乳类等食物,同时需要高维生素、低糖、低脂肪饮食。避免进食生冷刺激、不易消化的食物,补充体液,增强血液循环,促进新陈代谢。不可暴饮暴食。2、劳逸结合患者应注意避免劳累、熬夜。适量运动,如散步、踏青、打球等,避免超重肥胖。但不可从事过于激烈和繁重的运动和劳动,以免加重肝脏的负担。3、遵医嘱使用药物不可乱服药,因为绝大多数药物都经过肝脏代谢,部分药物会引起肝损害,加重肝损伤。4、密切观察密切观察患者皮肤、巩膜及尿液颜色,以及恶心、呕吐等消化道症状。5、不可滥用补品6、保持心情舒畅SOS护理及观察1、每日监测生命体征:体温、心率、血压、呼吸,并做好记录。2、严格记录出入量:出入量不平衡是SOS最早出现的临床表现之一,对利尿剂反应差。测量方法:1)准备专业的测量工具:量杯、挂秤、食品秤、皮尺(测量腹围)、带刻度的水杯;2)出量,包括大小便、呕吐量、无形失水量等,入量,包括食物、饮水、输入液体量等;3)准确记录出入量对病情的判断至关重要,不要因为量少而漏记或者不记录;4)大小便尽量分开测量;5)使用尿不湿的测量方法:已使用的尿不湿—尿不湿称净重=尿量+大便量(如有大便);6)每日监测腹围,方法:晨起排空大小便后,选择平卧位,双腿放平,以肚脐为中心,用皮尺绕脐一周,测出的长度即为腹围,并在测量的位置做好标记,以确保测量的准确性。3、观察患者的皮肤及巩膜的颜色;4、了解患者每天的化验结果,特别是转氨酶、血清胆红素、电解质、尿素氮、肌酐、凝血功能等;5、注意观察凝血功能,如皮肤有无出血点等;6、赵婷、陆道培院士对紫草提取物的药理及临床研究表明,*紫草含有羟基萘醌总色素有效成分37.9%,在预防和治疗SOS中,均有极好的疗效。用法:*紫草40g/d水煎服,应用3-4周,无副作用。Tips:抽血查肝功能时,前一晚避免高脂饮食,22:00后禁食,早上空腹抽血。参考文献:1、造血干细胞移植标准实践手册,美国西雅图FredHutchinson癌症研究重型医学联合体编著2、TheEuropeanBloodandMarrowTransplantationTextbookforNurses3、陆道培.白血病治疗学第二版本文作者:颜述医师,;李云霞护士长,-END-
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