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TUhjnbcbe - 2021/5/27 21:36:00
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近年来,肝癌系统治疗手段的丰富与疗效的进步、局部与系统治疗的有机联合,使肝癌转化治疗这一沉寂多年的理念再度复苏并日益蓬勃,使初始不可手术患者重获手术机会让理想照进现实。

近日,浙江大学医院蔡秀*教授团队成功实施了全球首例“蔡氏ALPPS”联合转化治疗晚期复杂肝癌病例,为我国肝癌转化治疗的探索进程又添浓墨重彩的一笔:率先将团队原创的创新手术技术与转化治疗理念有机结合,并在转化治疗中运用HAIC联合靶向+免疫的三联治疗方案实现了肿瘤降期与剩余肝体积增加的双重转化。“蔡氏ALPPS”的微创与技术改良为围术期安全提供了有力保障。

为此,本报特邀浙江大学医院蔡秀*教授和梁霄主任医师围绕该病例诊治过程,结合“蔡氏ALPPS”创新优势和肝癌转化治疗现状与未来发表观点,分享经验,以飨同道。

专家简介

肝癌诊治长足进展,中国贡献可圈可点

论坛报:在原发性肝癌的诊治方面,近些年有哪些重大进展?

蔡秀*教授:近年来,在精准医学的时代背景下,得益于基础研究及成果转化的加速、药物研发的蓬勃发展、肿瘤学及外科学理念与技术的不断革新,原发性肝癌的诊断与治疗也取得了长足进步。我国是肝癌大国,患者基数庞大,疾病负担沉重,总体预后亟待改善。因此,每一项进步对中国临床而言都尤为重要。这些进步之中,中国学者的诸多贡献也可圈可点,国际舞台上的中国声音日益唱响。

诊断方面,医院樊嘉院士团队研发的微小核糖核酸(micro-RNA)检测,在分子水平上实现对肝癌的早期诊断及预后的预测,在既往AFP阴性的早期诊断上实现了新的突破。

治疗方面,腹腔镜技术在我国肝癌治疗中应用愈加广泛,成为我国肝癌治疗的一大特色。由于肝癌是恶性程度较高的疾病,因此腹腔镜技术的开展难度较大,风险较高,但经过多年探索,我国腹腔镜技术在肝脏良性疾病乃至恶性肿瘤的治疗中都得到了广泛应用,成为各大中心常规开展的技术。腔镜手术的微创特点对于提升肝癌患者的预后很有帮助。

以前曾认为,腔镜手术会影响肝癌根治性切除效果,但本中心发表的一篇高引用文章指出,腔镜手术对于远期预后和康复效果几无影响,这为腹腔镜技术在恶性肿瘤治疗中的应用提供了理论基础。在腔镜技术广泛开展的背景下,对于残肝体积不足的可切除肝癌,为了克服传统ALPPS的缺点,我总结临床实践经验发明了“蔡氏ALPPS”这一创新术式,该术式的应用切实挽救了不少患者的生命。

以上的肝癌领域新技术,包括micro-RNA检测技术和“蔡氏ALPPS”术都是我国学者原创的创新发明。腹腔镜技术虽然不是中国学者原创,但在我国得到了更为广泛的应用。这些技术都体现了中国学者对原发性肝癌诊治所做出的贡献。

四大亮点共铸奇迹:降期与“增肝”双重转化,微创与“捆绑”为安全护航

论坛报:近期,您的团队成功完成了国际首例“蔡氏ALPPS”联合转化治疗的病例诊治,请您介绍下“蔡氏ALPPS”技术的独到之处,以及该病例的诊治经过。

蔡秀*教授:我国肝癌患者大多伴有肝硬化,很多患者由于手术切除会导致残肝体积不足,因此失去了手术切除的机会。化疗、介入治疗等方案效果有限,肝移植术由于供体缺乏,很多患者在等待供体的过程中遗憾离世。

ALPPS是目前治疗余肝不足的可切除肝癌的手术方式。传统ALPPS手术分为两个阶段。第一阶段是离断左右肝脏,结扎患侧门静脉,让血液流至健康侧的肝脏,“养大”健康侧的肝脏使其可独立承担维持生命的重任。第二阶段是切除肿瘤所在病侧肝脏。但是,传统ALPPS第一阶段易引起术后肝脏断面胆瘘导致腹腔严重感染(据报道发生率为24%),严重影响患者的预后和施行第二次手术的成功率。

与传统ALPPS相比,“蔡氏ALPPS”术创新性地通过使用绕肝带捆绑替代了左右侧肝脏切断分离来阻断左右肝的交通血流,使第一次手术后肝切面容易发生胆漏这一并发症得到了彻底解决。且“蔡氏ALPPS”两次手术都是通过微创的方式进行,减少了对患者的创伤,有利于患者术后的进一步恢复。

“蔡氏ALPPS”术问世以来取得了很好的临床实践反馈,也获得了不少荣誉。年,“蔡氏ALPPS”入选“浙江大学年度十大学术进展”,年浙江大学建校周年之际,研究成果刊载于Nature杂志,向全球学者展示。

梁霄主任医师:近期,本中心成功开展了全球首例转化治疗+蔡氏ALPPS应用于晚期肝癌患者的临床实践,取得了令人满意的效果。

该例患者由于肿瘤负荷较大,且侵犯门静脉癌栓,难以接受手术治疗。MDT多学科诊疗后决定为该患者先进行转化治疗,具体方案为:雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉持续灌注化疗(HAIC)局部打击肿瘤,仑伐替尼靶向治疗联合PD-1抑制剂全身控制肿瘤,多管齐下实现肿瘤降期。经过一个月的转化治疗,肿瘤体积明显缩小,门脉癌栓缩小,AFP大幅下降,患者重新获得了手术切除的机会。

然而,对患者三维重建肝脏体积测定发现,如果患者接受肝脏切除手术,将面临术后因剩余肝脏体积不足引起肝衰竭风险。经过审慎决策,团队为该患者实施了蔡氏ALPPS术。第一步手术后一周,患者健侧肝脏增大了60%,剩余的健侧肝脏体积达到了术后生命需求的标准。第二步手术将肿瘤联同病侧肝脏一起切除。术后经过护肝治疗,患者的肝功能慢慢改善,各项指标也恢复得不错,最后顺利出院。目前患者在门诊定期随访中。初步的经验和数据分享我们也已发表在了国内外科学权威期刊《中国实用外科杂志》上,期望为广大临床同道提供参考。

本病例中,我们将肝癌转化治疗这一新理念与“蔡氏ALPPS”这一创新技术有机融合,通过系统与局部治疗的充分联合实现了肿瘤降期与剩余肝体积增加的双重转化,ALPPS的微创与技术改良也为围术期安全提供了有力保障。这例真实世界临床探索的成功经验与理念整合为我们今后的临床研究和实践推广也奠定了良好基础。

“1+1>2”赋能转化,“可乐”组合前景可期

论坛报:近些年,肝癌转化治疗理念越来越受

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