ARO-HBV（JNJ）是由Arrowhead公司研发的核酸干扰药物。在临床研究中，在HBeAg阳性或阴性，以及未经治或用核苷（酸）类似物治疗患者中，每月1次皮下给药，共给药3次，剂量分别为25、50、、、、mg。在给药后的d，HBsAg平均降低值（logIU/ml）分别为1.00(25mg组,n=8)、1.18(50mg组,n=8)、1.54(mg组,n=8)、1.71(mg,n=7)、1.48(mg,n=8)、1.75(mg,n=8)。所有患者都达到了HBsAg降低1个log的目标，并且该效果能在最后一次给药后持续4个月以上。治疗后80%的患者HBsAg最低值≤IU/ml，35%的患者HBsAg最低值≤10IU/ml，12.5%的患者HBsAg最低值≤1IU/ml。后续增加给药频次，即每两周或每周mg剂量，或者每周剂量mg或mg,研究结果都证实更频繁的用药并没有增加HBsAg降低的速度和程度。在该研究中，HBVDNA、HBVRNA、HBeAg和HBcrAg水平也有一定降低。Arrowhead和Janssen公司也探索了JNJ联合用药的潜力，在最新公布的JNJ+JNJ联合核苷（酸）类似物药物的队列研究结果中，所有12例患者都达到了HBsAg降低1.0logIU/ml的目标。并且在HBeAg阳性（n=4,平均最低值为-1.52logIU/ml）或阴性患者（n=8,平均最低值为-1.76logIU/ml）中这一效果无差异。所有患者的基线HBsAg＞IU/ml，但在治疗12周后，所有患者的HBsAg＜IU/ml。目前该品种可能会扩大研究病例数，继续探索在CHB患者中的有效性和安全性。
此外，目前在研的核酸干扰品种还有AB、VIR-、RG、SR、STSG-、BB-等。
4免疫调节剂Vesatolimod（GS-）免疫调节剂目前在研项目（除疫苗外）主要集中的靶点为TLR7、TLR8、PD-L1以及PD-1等。针对TLR7靶点，Gilead公司曾开发Vesatolimod（GS-）。在一项临床2期多中心、随机双盲、安慰剂对照研究中评估了Vesatolimod在初治CHB患者中的有效性和安全性。研究纳入例患者，根据HBeAg状态和转氨酶水平按照2∶2∶2∶1的比例随机分为4组，分别接受Vesatolimod1mg、2mg、4mg或安慰剂治疗，每周1次给药，共12周。同时所有受试者使用每日1次的替诺福韦mg，共48周。第24周时，给药组中只有10例患者（6%）HBsAg经历了0.5log的降低，而安慰剂组降低的比例为11%，没有患者HBsAg消失。3例患者在第48周时发生了HBeAg消失和血清学转换，其中2例发生在安慰剂组。由于Vesatolimod对于HBV病*学指标的改变并不明显，治疗HBV感染相关研究已终止。总之，尽管抗病*治疗已经走过了近20个年头，临床研究的证据在不断增加，药物的疗效强且不良反应小，但仍有一些尚待解决和需要进一步研究的问题。如不能简单的从单一指标的改变来评判孰优孰劣等，虽然CHB的治愈之路依然充满挑战，但曙光就在前方。最后，让我们共同期待未来有更多的抗病*药物研发上市，造福病患。参考来源：
1.MouzannarK,LiangTJ.HepatitisBvirus-recenttherapeuticadvancesandchallengestocure.JHepatol.;S8-(20)-0.doi:10.1/j.jhep..04..
2.Seto,Wai-Kay,Ying-RuLo,Jean-MichelPawlotsky,andMan-FungYuen.ChronichepatitisBvirusinfection[J].TheLancet.,(11):-24.
3.EASL：SAT.
4.KitamuraK,QueL,ShimaduM,etal.Flapendonuclease1isinvolvedincccDNAformationinthehepatitisBvirus[J].PLoSPathog,,14(6):e7124.DOI:10./journal.ppat.7124.
5.Fanningetal.,().TherapeuticstrategiesforhepatitisBvirusinfection:towardsacure.NatureReviewsDrugDiscovery.
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