报告主要从以下几个方面对新指南进行了解读:1、治疗目标;2、治疗适应症推荐意见;3、药物选择;4、HBeAg阳性/阴性CHB治疗推荐意见;5、乙肝肝硬化治疗推荐意见;6、NAs耐药的挽救治疗;7、Peg-IFN-a与NAs联合治疗;8、特殊人群的推荐意见。
一、治疗目标
最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝脏纤维组织增生,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其它并发症的发生,改善生活质量、延长生存时间。对部分适合的患者,应追求临床治愈。临床治愈(或功能性治愈):停止治疗后仍保持HBsAg阴性(伴或不伴抗HBs出现)、HBVDNA测不出、肝脏生化指标正常。但因肝细胞核内cccDNA未被清除,因此存在HBV再激活和发生HCC的风险。二、治疗适应症推荐意见
推荐意见6:血清HBVDNA+、ALT持续异常(ULN)且排除其他原因所致者,建议抗病*治疗(B1);推荐意见7:血清HBVDNA+代偿期乙肝肝硬化患者,HBsAg+失代偿期乙肝肝硬化患者,建议抗病*治疗(A1);
推荐意见8:血清HBVDNA+、ALT正常、有下列情况建议抗病*治疗:?肝组织学显示显著炎症和/或纤维化(G≥2,S≥2)(A1);?有乙肝肝硬化或乙肝肝癌家族史且年龄30岁以上(B2);?ALT持续正常、年龄大于30岁,建议无创肝纤维化评估或肝组织学检查,存在明显肝脏炎症或纤维化(A1);?乙肝相关肝外表现(B1);三、药物选择
1.建议首选强效低耐药核苷(酸)药物(ETV、TDF或TAF),或聚乙二醇干扰素治疗慢性HBV感染。2.正在应用非首选药物治疗的患者,建议换用强效低耐药药物,以进一步降低耐药风险:
?应用ADV患者,建议换用ETV、TDF、TAF;?应用LAM或LdT患者,建议换用TDF、TAF或ETV;?曾有LAM或LdT耐药者,换用TDF或TAF;?曾有ADV耐药者,换用ETV、TDF或TAF;?联合ADV和LAM/LdT患者,可以换用TDF或TAF。四、HBeAg+/-治疗推荐意见
推荐意见9:HBeAg+慢性感染者:应用ETV、TDF或TAF治疗。治疗1年若HBVDNA低于检测下限、ALT复常和HBeAg血清学转换后,再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查一次)仍保持不变,可考虑停药,延长疗程可减少复发(B1)。推荐意见10:HBeAg+慢乙肝患者若应用Peg-IFN-α抗病*治疗。治疗24周时,若HBsAg定量IU/ml,建议停用Peg-IFN-α治疗,改为NAs治疗(B1)。有效患者治疗疗程48周,可以根据病情需要延长疗程,但不宜超过96周。
推荐意见11:HBeAg-慢性感染者:应用ETV、TDF或TAF治疗,建议HBsAg消失且HBVDNA检测不到,停药随访(B1)。
推荐意见12:HBeAg-慢乙肝患者若应用Peg-IFN-α抗病*治疗。治疗12周时,若HBVDNA下降2lgIU/ml,或HBsAg定量下降1lgIU/ml,建议停用Peg-IFN-α治疗,改为NAs治疗(B1)。有效患者治疗疗程48周,可以根据病情需要延长疗程,但不宜超过96周。五、乙肝肝硬化治疗推荐意见
推荐意见13:代偿期乙肝肝硬化患者:推荐应用ETV、TDF或TAF长期抗病*治疗,或应用Peg-lFN-α治疗,但需密切监测相关副作用(A1)。推荐意见14:失代偿期乙型肝硬化患者:推荐应用ETV或TDF长期治疗(A1),若必要可以应用TAF治疗。禁用干扰素治疗。六、NAs耐药的挽救治疗
七、Peg-IFN-a与NAs联合治疗
对于NAs经治的慢乙肝患者,对符合条件的优势人群联合Peg-IFN-α可以使部分患者获得临床治愈。治疗前HBsAg低水平(IU/mL)及治疗中HBsAg快速下降(12周或24周时HBsAgIU/mL或下降1lgIU/mL)的患者,联合治疗后HBsAg阴转的发生率较高。
但联合治疗的基线条件、疗程以及持久应答等尚需进一步研究。八、特殊人群的推荐意见
主要对以下特殊人群的推荐意见进行了解读:1.应答不佳患者2.应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者3.妊娠相关情况处理4.儿童慢乙肝治疗5.肾功能损害患者6.HBV和HCV合并感染7.HBV和HIV合并感染8.HBV相关肝衰竭9.HBV相关的HCC10.HBV肝移植患者的治疗
慢性HBV感染抗病*适应症选择流程图
瑞金感染科-彩虹记者团:李自强、尚大宝、赵爽、刘昱含、蔡明豪、*燕、张金铭、丁叶舟、杜雅楠、赵青青、陈慧冰、娄世珂、周天慧、杜冰莹,等
摄影:涂爱娜
编辑:陈立畅
来源:瑞金感染科
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