慢加急性肝衰竭（ACLF）的特征是全身炎症并伴有抗菌免疫功能缺陷。而中性粒细胞是循环固有免疫细胞群的关键组成部分，同时是抵御细菌感染或组织损伤的第一道防线中的关键效应细胞[1]。已有研究表明，循环中性粒细胞的数量和比例均是肝硬化或肝衰竭患者疾病严重程度和预后的敏感指标[2-3]。然而，临床上中性粒细胞在ACLF免疫紊乱中的作用尚未完全阐明。
浙江大医院WeiWu等人在FrontiersinImmunology上发表了一项研究，该研究旨在探讨循环中性粒细胞在HBV相关ACLF患者中的作用。结果显示，ACLF患者外周血中性粒细胞的数量、表型、基因表达和功能发生改变，这与预后不良有关，并受ACLF循环环境的影响。此外，抑制糖酵解可逆转ACLF患者中性粒细胞功能障碍[4]。
研究者比较了ACLF和非ACLF受试者循环中性粒细胞的数量、表型、转录组和功能改变，并分析其与短期预后的关系。通过体外干预实验，观察对ACLF患者中性粒细胞功能的影响。
结果显示，ACLF患者循环中性粒细胞绝对计数显著增加，是28天死亡率的独立危险因素。此外，ACLF患者中性粒细胞差异表达一组表面标志物（包括TLR-1、TLR-2、TLR-4、CEACAM-1和FPR1），以及一个独特的转录组特征。ACLF中性粒细胞的吞噬功能明显受损，但形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的能力增强，这在预后较差的患者中更为明显。此外，ACLF患者血浆GM-CSF、IL-6、IL-8、IL-10和IP-10水平以及脂多糖（LPS）浓度显著升高，而HMGB-1和HSP70水平无明显升高。
研究者进一步分析了糖酵解抑制对NET形成的影响。近期一项研究表明，糖酵解是健康中性粒细胞中NET的形成所必需的，因此研究者测试了抑制糖酵解是否能够防止ACLF患者中性粒细胞中NET的过度生成。经大肠杆菌刺激后，健康对照组（HCs）、代偿性肝硬化（CLC）或ACLF患者中性粒细胞的葡萄糖摄取和转运（如Glut1表达所示）显著增强（图1A、B）。糖酵解抑制剂2-DOG显著减少ACLF患者中性粒细胞的NET形成（NET形成的中性粒细胞百分比：1.81±1.84%vs.1.11±1.61%，P=0.）、CLC（1.93±0.90%vs.1.61±0.58%，P=0.）或对照组（1.57±1.47%vs.0.74±0.93%，P=0.）（图1C）。图1A~C为糖酵解抑制对中性粒细胞NET形成的影响。数据表示为平均值±标准差（SD）。统计分析采用Mann-Whitneyu检验。NS，P0.05；*0.01≤P0.05；**0.≤P0.01；***P0.
图1（A）大肠杆菌刺激后，HBV相关ACLF（N=5）、CLC（N=6）和HCs（N=8）患者中性粒细胞摄取葡萄糖的百分比
（引自发表文章）
图1（B）大肠杆菌刺激后，HBV-ACLF（N=5）、CLC（N=7）和HCs（N=6）患者中表达Glut1的中性粒细胞百分比
（引自发表文章）
图1（C）补充2-DOG后，测定HBV-ACLF（N=9）、CLC（N=7）和HCs（N=7）患者中性粒细胞NET形成的百分比
（引自发表文章）
综上所述，HBV相关ACLF患者的循环中性粒细胞呈现出定量、表型、转录和功能改变。功能改变由特定的ACLF循环微环境决定的，并与不良预后相关。临床上应进行进一步的大规模研究，以探讨中性粒细胞功能障碍与疾病进展、并发症和死亡率之间的关系。此外，糖酵解疗法逆转ACLF中性粒细胞功能障碍的疗效和安全性值得进一步研究。
参考文献：（可上下滑动查看）
1.KolaczkowskaE,KubesP.Neutrophilrecruitmentandfunctioninhealthandinflflammation.NatRevImmunol,,13(3):-75.
2.RiceJ,DodgeJL,BambhaKM,etal.Neutrophilto-LymphocyteRatioAssociatesIndependentlyWithMortalityinHospitalizedPatientsWithCirrhosis.ClinGastroenterolHepatol,,16(11):-e1.
3.KhanamA,TrehanpatiN,RieseP,etal.BlockadeofNeutrophil’sChemokineReceptorsCXCR1/2AbrogateLiverDamageinAcute-on-ChronicLiverFailure.FrontImmunol.,8:.
4.WuW,SunS,WangY,etal.CirculatingNeutrophilDysfunctioninHBV-RelatedAcute-on-ChronicLiverFailure.FrontImmunol,,12:.
（来源：《国际肝病》编辑部）
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