来源：Biomaterials
急性肝功能衰竭（ALF）是一种严重危及生命的肝脏疾病，ALF的主要起因主要包括肝炎病*感染和药物性肝损伤。研究表明，氧化应激和炎症是大多数急性和慢性肝病的主要发病机制。炎性小体（Inflammasomes）是细胞胞质中蛋白寡聚物组成的具有免疫作用的蛋白质复合体，负责炎症反应的激活。在急性肝衰竭的治疗过程中，肝组织的再生也非常重要，因为患者必须恢复足够的肝功能才能继续存活。在本研究中，我们设计了一种基于活性氧物种响应的纳米药物体系，通过抑制NLRP3炎性小体的激活和促进肝脏再生的方式，实现对急性肝衰竭的联合治疗。在该纳米药物设计中，两个左旋多巴分子被连接到二硒醚基团的两侧，得到的小分子化合物（DSeSeD）可以在水介质中形成稳定的纳米颗粒。我们在纳米颗粒形成过程中载入抑制剂SW，形成了一种治疗ALF的纳米药物（SWDSeSeD）。在注射进入急性肝衰竭小鼠的体内后，纳米药物可以在肝损伤区域聚集，并在急性肝衰竭小鼠肝脏中过量表达的活性氧物种的刺激下释放SW小分子药物和能够被肝脏中的酶转化为多巴胺的多巴胺前体药物，从而抑制NLRP3炎性小体的激活并促进肝脏的再生。同时，药物结构中的二硒醚也可通过清除部分活性氧物种而对治疗有所贡献。在上述因素的共同作用下，本研究制备的纳米药物可对ALF进行有效治疗。此外，DSeSeD纳米颗粒还可以负载荧光、光声和核磁共振造影剂，用于跟踪纳米药物的生物分布和监控治疗过程中肝功能的变化。论文第一作者为华南理工大学材料学院的博士生占晨越，华南理工大学材料学院曾钫教授和吴水珠教授为该文章的共同通讯作者。华南理工大学材料学院吴水珠教授：博导，国家杰青，英国皇家化学会会士（FRSC）。近年来主要从事光学功能材料的设计、制备及其光物理行为和光化学性质的探讨，以及上述材料在环境监测、食品安全监控、生物检测及成像、疾病诊断与治疗等方面的应用。作为通讯作者在NatureCommunications、J.Am.Chem.Soc.,AngewandteChemieInternationalEdition、Biomaterials、AdvancedFunctionalMaterials等刊物上发表论文余篇。
华南理工大学材料学院曾钫教授：博导。近年来主要从事小分子和高分子纳米探针和纳米药物设计、制备及其在疾病诊断、治疗中的应用。作为通讯作者在Biomaterials、AdvancedFunctionalMaterials、NatureCommunications、Small等刊物上发表论文余篇，他引余次。
论文信息：ChenyueZhan,GuifangLin,YongHuang,ZiqianWang,FangZeng*,ShuizhuWu*.Adopamine-precursor-basednanoprodrugforin-situdrugreleaseandtreatmentofacuteliverfailurebyinhibitingNLRP3inflammasomeandfacilitatingliverregeneration.Biomaterials,573.推荐阅读1.《Biomaterials》：具有除氧能力的自激活纳米囊泡用于高效乏氧响应的化疗-光热联合癌症治疗2.川大王云兵/罗日方《Biomaterials》：构建血管支架表面具有持续内皮功能仿生的类“三明治”涂层新策略3.唐波/李平/王昕《JACS》：实时、原位检测过氧化物酶体内O2??的新型双光子荧光探针，助力氧化应激诱导的抑郁症治疗4.《Biomaterials》：还原激活纳米Fe3O4聚集增强磁共振成像（MRI）对比剂用于胶质瘤和炎性肿块的鉴别诊断5.汤朝晖/宋万通《Biomaterials》：SN38纳米药物原位激活STING免疫通路用于肿瘤的化学免疫治疗材料化学快讯建立了“近红外二区成像”、“水凝胶”、“3D打印”、“可逆共价键”、“纳米发电机”、“AIE发光材料”、“自修复”、“肿瘤治疗”等交流群，添加小编为好友（