众所周知,HCC伴胆管癌栓(bileducttumorthrombus,BDTT)的患者预后较差。在以往的报道中,由于发病率低和病例数量少,关于最佳手术方式和危险因素一直存在很大的争议。
但最近一项来自于日韩的多中心回顾性研究证实:大范围肝切除联合癌栓清除,可以增加R0切除率,进一步提高了患者的长期生存率和部分患者的潜在治愈率。
本研究选取了BDTT位于一级胆管(B3)或肝总管(B4)(按日本肝癌研究组定义)的HCC-BDTT患者,排除了肝内二级胆管以上(B1或B2)的HCC患者或同期因其他恶性肿瘤接受手术的患者。
队列入组患者共计例,分组:B3-BDTT:例VSB4-BDTT:例。
胆管切除术(bileductresection,BDR):包括胆管癌栓清除术及肝外胆管切除术。
意向性根治术(Curative-intentsurgery):手术结束时肉眼观察到没有肿瘤残留的手术,反之认定为姑息性切除术。
手术死亡:患者出院前或术后30天内死亡。
1手术及病理结果(94.9%)名患者接受了意向性根治术。半肝以上切除者例。68例患者联合BDR,其余为单一手术方式。B4组患者不联合尾状叶切除时,手术肿瘤切缘受累率显著增加B3和B4-BDTT经常累及同侧肝脏一级胆管,半肝以上切除(包括同侧一级胆管)将提供较高的R0切除率。镜下切缘受累是OS的独立危险因素,本研究接受意向性根治术的患者中,78.7%的患者完成了R0切除,低于其他文献报道的无BDTT-HCC接受肝切除术的患者,这一发现表明,R0切除对改善整体临床预后很重要。手术死亡率:5.1%,术后B级以上肝衰竭32例(12.7%),Ⅱ级以上并发症发生率37.4%(29.8%vs48.1%,P=0.)。肝硬化背景:Ⅱ期例,Ⅲ期92例。2OS及复发率:中位随访时间为23.2月。随访期间例死亡,中位生存期45.8月,例复发,中位复发时间12.7月。1、3、5、10年总生存率分别为74.5%、52.9%、43.6%、24.7%,累计复发率分别为49.2%、66.6%、74.2%、79.6%。其中5年OS及复发率结果优于以往报道。死亡受试者曲线下面积估计为0.74(P0.),得出手术年份的最佳截断值年。91名<年手术的患者OS明显低于≥年手术的患者(P=0.),但复发率相似。3按AJCC分期系统进行生存分析Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的5年OS率分别为62.5%±8.5%、48.3%±5.6%和34.9%±6.2%。为了验证BDTT对分期系统的影响,将BDTT类型和AJCC分期共同纳入Cox回归分析,结果显示:肝硬化(或肝纤维化)背景与AJCC分期是长期生存的独立预后因素。表明传统的危险因素是比BDTT更重要的预后因素。4OS与复发的相关因素分析半肝以上切除术(P=0.)联合BDR(P=0.)显著提高了OS,并降低了复发率(P=0.;P=0.)。本研究是基于对BDTT很少侵入大胆管壁,且容易从胆管内剥离的观察结果提出的。研究中BDR还包括胆管癌栓清除术,既往文献曾报道BDR可清除通过术前影像诊断或术中无法准确识别的微浸润或转移癌栓。因此,根据上述结果,BDR可确认为降低复发率和改善OS的有利预后因素。既往文献表明,mVI(微血管侵犯)和大血管侵犯是OS降低和复发率升高的重要危险因素,与本研究结果吻合。对于B4-BDTT:年龄小、无术前胆道引流、ICG-R15增高、联合尾状叶切除、肝硬化(或纤维化)、镜下切缘累及是影响OS的重要因素。较高的术前胆红素水平、术后并发症和肿瘤直径≥5cm是复发的重要危险因素。尽管对于B4-BDTT患者,BDR的益处进一步增加,但联合尾状叶切除对降低复发无显著获益,却是OS的不良预后因素。原因可能是术后肝功能的进一步下降和破坏性手术本身的损伤,抵消了B4-BDTT患者R0切除率所带来的益处。其他重要的预后因素例如:术前充分的胆汁引流以减轻*疸,降低术前总胆红素水平对于优化临床结果也很重要。良好的基础肝功能(ICG-R15低,无纤维化或肝硬化)也是术后长期生存的重要有利因素。5复发部位与复发后治疗最常见的复发部位是肝内,最常见的复发后治疗是TACE。本研究中,仅3.4%的患者发现腹膜种植,联合癌栓清除术的效果没有明显的差异。胆管内复发患者19例,癌栓清除术患者复发率明显高于非癌栓清除术者。这一发现表明癌栓清除术不会显著增加腹膜种植的风险。然而,在接受癌栓清除术的患者中,沿胆管局部复发的风险增加近3倍。以上表明,虽然BDR增加了R0切除的机会,但同时也增加了局部复发的机率。复发后中位生存期为15.1月。复发后1、3、5年生存率分别为53.6%、29.7%、23.3%。年龄小(HR=0.97每增加1年;P0.)、ICGR-15(HR=1.04每增加1%;P0.)和大血管侵犯(HR=1.6;P=0.)是影响OS的重要危险因素。相反,半肝以上切除术(P=0.)和联合BDR(P=0.)是复发后生存的显著有利因素。对比接受BDR和未接受BDR的患者,在复发部位和复发治疗方面并无显著差异,但BDR也被确认为复发后生存的一个独立的有利预后因素。综上,本研究结果显示,HCC患者手术切除肉眼BDTT后可获益。但相比于传统的肝癌危险因素,如血管侵犯和潜在的肝功能下降,BDTT对生存的影响并不显著。本研究同时证明了针对上述情况采取积极的手术治疗是必要的。即使在胆管的主要分支中发现癌栓,在保证手术安全的前提下,可以进行意向性根治术——包括大范围的肝切除和BDR。排版:刘海洋投稿及合作:liuhaiyang1dxy.cn题图:站酷海洛参考文献Dong-SikKim,Bong-WanKim,EtsuroHatano,etal.SurgicalOut