新型抗肿瘤药物临床应用指导原则
肝癌靶向药篇
为规范新型抗肿瘤药物临床应用,提高肿瘤合理用药水平,保障医疗质量和医疗安全,维护肿瘤患者健康权益,近日,国家卫健委发布了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(年版)》,包括了呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、血液肿瘤、泌尿系肿瘤、乳腺癌、皮肤软及组织肿瘤、头颈部肿瘤、生殖系统肿瘤常用的57种新型抗肿瘤药最新的临床应用指导原则。今天给肝胆斗瘤士给大家整理了肝癌相关的靶向治疗药物的临床应用指导原则,包括三种国内已批准上市的(索拉非尼、瑞戈非尼和仑伐替尼)和几种医生推荐较多的靶向药。注:免疫治疗药物部分药物下次分享。1
已批准肝癌适应症
索拉非尼sorafenib
制剂与规格:片剂:0.2g适应证:治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。合理用药要点:1.用药期间最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。2.推荐服用剂量为每次0.4g、每日两次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用,对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量,如需减少剂量,索拉非尼的剂量减为每日一次,每次0.4g,口服。3.与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物(如伊立替康、多西他赛)联合应用时需谨慎。与华法林合用时应定期检测INR值。4.目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE)比较的随机对照临床研究数据,因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣,也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。5.TACTICS研究(NCT)证实首次TACE联合索拉非尼较索拉非尼组获益更佳。瑞戈非尼regorafenib
制剂与规格:片剂:40mg适应证:1.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
2.既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者。
3.既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌患者。
合理用药要点:1.用药前无需进行基因检测。
2.药品说明书推荐剂量为mg口服,每日一次,建议与食物同服,用药3周停药1周。基于个人的安全及耐受性考虑,可能需要中断或降低剂量,也可以考虑采用80~mg起始剂量逐渐递增。
3.亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常(高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高、门冬氨酸氨基转移酶升高)和高血压,同时,还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应;最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染;有血栓、栓塞病史者应谨慎使用。
4.对瑞戈非尼任一活性物质或辅料有超敏反应的患者禁用。
5.避免联用CYP3A4强效抑制剂和CYP3A4强效诱导剂。
仑伐替尼lenvatinib
制剂与规格:胶囊:4mg适应证:既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。合理用药要点:1.用药期间最常见的不良反应有高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、体重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退症、恶心,严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。
2.与甲状腺癌和肾癌不同,仑伐替尼在肝癌的药代动力学在临床上受到体重的显著影响:对于体重<60kg的患者,推荐日剂量为8mg,每日一次;对于体重>60kg的患者,推荐日剂量为12mg,每日一次。
3.仑伐替尼应在每天固定时间服用,空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用,无需补服,应按常规用药时间进行下一次服药。
来源:卫健委整理:肝胆斗瘤士2
未批准肝癌适应症
以下药物都是批准用于其他癌种的靶向药物,但在实际临床应用中会有医生推荐或者患者自己使用,用于单药或者联药治疗肝癌。对于这一部分的药物,因为目前仍未被批准用于肝癌治疗,因此我们建议尽量不要将其作为肝癌治疗一线或二线治疗选项。如果不得已需要选用,请咨询医生明确用药剂量,并做好副作用的监控和防护。
阿帕替尼apatinib
制剂与规格:片剂:0.25g、0.g、0.g适应证:既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者,且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。合理用药要点:1.药品说明书推荐剂量为mg,每日一次。对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者,为了确保患者的安全性和提高依从性,可以适当降低起始剂量,先从mg开始服药,服用1~2周后再酌情增加剂量。
2.使用过程中出现3~4级不良反应时,建议暂停用药,并对症处理,待症状缓解恢复到1级以内,随后降低剂量服用。
3.用药期间必须特别