肝豆状核变性（Wilson病）是全球性遗传代谢性疾病，其发病率远比预估情况多见，致病基因携带率为1/（90-），成年人发病率（有神经系统症状者）高达1/。据报道，年11月至年12月，安徽中医药大学神医院收治来自全国各地的Wilson病患者已超3万例。可见，我国Wilson病其实也并不少见。该病在任何年龄段均可发病，主要发生于3-35岁。患者临床表现复杂多样，主要特征为肝炎及肝硬化、神经精神异常、角膜K-F环及与急性肝衰竭相关的急性溶血。该病也可能无症状，而这些无症状患者通常由家系筛查发现。
治疗方法概述
该病经确诊后，患者可终身使用铜螯合剂（D-青霉胺、曲恩汀、四硫代钼酸铵）或锌剂、中草药等及时促进铜的排泄。在缺乏WD治疗药物疗效有力证据的情况下，建议使用铜螯合剂中西医结合方法作为初始治疗手段。治疗WD急性肝衰竭或失代偿期肝硬化的有效方法是肝移植，但肝移植治疗神经性WD的效果有限，不推荐使用。其他所有患者均可通过药物治疗达到正常预期寿命。
关于D-青霉胺
D-青霉胺是第一个用于治疗肝豆状核变性（Wilson病）药物，经大量研究证实疗效确切。通过促进尿铜排泄起到治疗Wilson病的作用，常用剂量为～0mg/d，分2～3次给药。饭前1小时服用。肝病为主要表现的患者多在用药后2～6个月肝功能改善明显。维持治疗1年以上，病情趋于稳定。一般用肝功能及24h尿酮监测疗效，肝生化改善、尿酮维持于～μg/24h，考虑病情稳定可减量或间歇用药。
青霉胺安全风险警示
本药不良反应与给药剂量相关，发生率较高且较为严重，部分患者在用药18个月内因无法耐受而停药。最初的不良反应多为胃肠道功能紊乱、味觉减退、中等程度的血小板计数减少，但严重者不多见。长期大剂量服用，皮肤胶原和弹性蛋白受损，导致皮肤脆性增加，有时出现穿孔性组织瘤和皮肤松弛。大多数不良反应可在停药后自行缓解和消失。因此建议患者在专业医生指导下科学规范使用青霉胺，务必注意监测不良副作用。
风险1.过敏反应
可出现全身瘙痒、皮疹、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大等过敏反应。重者可发生狼疮样红斑和剥脱性皮炎。本品即使暂时停药数日，再次用药时亦可能发生过敏反应，因此又要从小剂量开始。青霉素过敏患者，对本品可能有过敏反应。使用本品前应做青霉素皮肤试验。
风险2.蛋白尿
部分患者出现蛋白尿，少数患者可出现肾病综合征。用药6个月后，有的患者出现严重的肾病综合征。建议服药初6个月内每1周检查尿常规1次，以后每2周1次，每月1次肾功能检测。出现轻微蛋白尿、轻微白细胞减少或皮疹等较轻的不良反应时，常常可以采用“滴定式”方法逐步调整本药的用量，当尿蛋白排出量一日大于1g时应停药。
风险3.骨髓抑制
主要表现为血小板和白细胞减少、粒细胞缺乏，严重者可出现再生障碍性贫血。也可见嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血。建议白细胞计数和分类、血红蛋白、血小板和尿常规等检查应在服药初6个月内每2周检查1次，以后每月1次。当白细胞计数低于3×/L或血小板计数低于×/L时应停药。肝功能检查应每6个月1次，以便早期发现中*性肝病和胆汁潴留。有造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应，必须停药。
风险4.免疫紊乱
部分患者可出现皮肤变脆和出血，并影响创口愈合，建议手术患者在创口未愈合时暂停使用。据报道，本药尚可导致狼疮样综合征、重症肌无力、Goodpasture综合征、多发性肌炎、耳鸣，也可导致IgA检验值降低。有红斑狼疮患者、重症肌无力患者及严重的皮肤病患者禁用。
风险5.加重脑损害
肝豆状核变性以神经系统症状为主的患者药物治疗改善较慢，多需要用药3年左右症状才能有效改善。青霉胺治疗肝豆状核变性时，易加重神经系统症状，可导致痉挛、肌肉萎缩、昏迷甚至死亡。在以神经系统症状为首发表现人群中，有部分不能耐受而加重神经系统症状，因此不推荐用于治疗脑病为主的WD。
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