乙型肝炎病*(HBV)感染是一个全球性的健康问题。据世界卫生组织(WHO)称,全球有超过2.6亿人长期感染该病*。疫苗接种可预防新的HBV感染,但对于全球约有3.5~4.0亿慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)患者,CHB可进展为肝硬化、肝癌等,但是并不是所有的患者都经历这三步曲。
HBV特异性T细胞(绿色)中攻击靶细胞
其中产生病*蛋白(红色)和HBV阴性细胞(蓝色)
近年来随着分子生物学技术和细胞工程技术的发展,国内外细胞治疗技术临床应用研究蓬勃兴起,成为乙型肝炎生物治疗中研究最活跃、发展最快的技术。
FDA(美国食品药品监督管理局)批准了
针对晚期肝病的新型细胞疗法的IND(临床研究)申请
肝脏疾病的细胞治疗临床研究
(1)间充质干细胞治疗
在一项针对名慢加急性肝衰竭患者的开放标签、非盲随机对照研究中*,采用间充质干细胞治疗的实验组的累计生存率(73.2%)大于对照组(55.6%),实验组患者除了部分发热现象外,没有出现明显的副作用。
与对照组相比,间充质干细胞治疗后显著改善了血清总胆红素和终末期肝病评分模型等临床试验指标。这些结果证明了同种异体间充质干细胞移植治疗慢加急性肝衰竭的有效性。
*LinBL,ChenJF,QiuWH,etal.Allogeneicbonemarrow-derivedmesenchymalstromalcellsforhepatitisBvirus-relatedacute-on-chronicliverfailure:arandomizedcontrolledtrial.Hepatology,,66(1):-.
年在线发表于《ClinicsandResearchinHepatologyandGastroenterology》的一篇文章总结了14项间充质干细胞联合药物治疗肝硬化疾病的临床结果*。与传统药物治疗相比,间充质干细胞表现出更好的治疗效果:患者肝功能明显改善,总胆红素、丙氨酸转氨酶等指标明显降低,而血清白蛋白、胆碱酯酶等指标明显升高。这篇综述中所列举的临床试验涵盖了近名患者,样本量较大,充分说明干细胞治疗肝病的可行性和有效性。
*SangW,LvB,LiK,etal.TherapeuticefficacyandsafetyofumbilicalcordmesenchymalstemcelltransplantationforlivercirrhosisinChinesepopulation:Ameta-analysis.Clinicsandresearchinhepatologyandgastroenterology,,42(3):-.
(2)免疫细胞治疗
在一篇发表的文献中*,10例经手术切除、肝动脉介入、微波消融或放化疗后的恶性肝肿瘤患者,在回输NK细胞后——NK细胞来源于其直系亲属,5例患者表现出精神、体力的好转,有1例出现短暂不良反应,对症处理后消失。24小时后,所有患者的肝脏功能未出现负面的变化。
随访期间,3个月的有效缓解率为80%,总体生存率为%,6个月的有效缓解率为80%,总体生存率为90%,12个月的有效缓解率为60%,总体生存率为80%,36个月的有效缓解率为30%,总体生存率为50%。
*李莉,周丰,王晓今,徐以兵,施莉琴,李震宇,周桁,傅青春,陈成伟.NK细胞治疗肝脏恶性肿瘤疗效评价的安全性及有效性[J].肝脏,,25(10):-+.
(3)肝细胞治疗
考虑到肝细胞是执行肝脏功能的主体,近年来,科学家们开发出了肝细胞移植治疗肝功能衰竭、肝脏代谢紊乱等疾病。
一名26岁的妊娠晚期病例,患者被诊断为妊娠急性脂肪肝。分娩后,尽管采取了所有严格的临床管理措施,患者的病情仍发展为IV级脑病,并没有改善。IV级脑病3天后,患者被注射数量为3x10^8人胎肝细胞,胎肝细胞输注24小时后,患者的意识水平开始改善,并且在7天内完全康复。
*KhanAA,HabeebA,ParveenN,etal.Peritonealtransplantationofhumanfetalhepatocytesforthetreatmentofacutefattyliverofpregnancy:acasereport.Tropicalgastroenterology:officialjournaloftheDigestiveDiseasesFoundation,,25(3):.
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