中西医结合肝病杂志
中西医结合肝病领域唯一的一份国际标准的专业学术期刊系中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊以“基础与临床并重、普及与提高兼顾、中医与西医结合”为办刊宗旨专论慢性乙型肝炎治疗新药相关研究进展及思考
聂青和龙振昼
空**医大学（第四*医大学）医院感染病科/全*感染病诊疗中心，国家重点学科（陕西西安，）
全世界大约有2.57亿慢性乙型肝炎病*(HBV)感染者，由于HBV感染目前仍无法获得完全治愈，这些HBV感染者面临严重肝病并发症及肝癌的威胁，甚至导致每年超过88.7万人死于HBV相关疾病。本文从慢性乙型肝炎的基础研究、治愈策略、新药进展、未来期望等方面，阐述了慢性乙型肝炎研究领域非常重要的一些问题，给慢性乙型肝炎的研究提供思路。在HBV的治疗方面，乙型肝炎疫苗对已经存在的HBV感染没有任何效果;被各国批准用于CHB的抗病*治疗用药则分为两大类:一类是长效干扰素(PEG-IFN)，另外一类是口服的核苷(酸)类似物(NAs)。近年来，随着科学技术的进步，也有一些HBV理论研究的突破。比如，年发现的牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)，是HBV进人肝细胞所必须的受体，使人们乐观地认为治愈CHB的目标不久就会实现。对于CHB的治愈，ccDNA的清除被认为是最直接和有效的策略。
引证本文聂青和,龙振昼.慢性乙型肝炎治疗新药相关研究进展及思考[J].中西医结合肝病杂志,,31(1):1-6.
专题约稿肝衰竭合并侵袭性真菌病的诊断策略*
李丽1李秀惠1陈煜1△
1．首都医科医院中西医结合中心（北京，）2．首都医科医院疑难重症肝病及人工肝中心
肝衰竭是由多种原因引起的严重肝功能损伤，病死率高。肝衰竭患者在病程中常常出现免疫功能抑制，且应用抗菌药物、糖皮质激素也很常见，侵袭性真菌病(IFD)的发生机会显著增加。由于真菌感染临床症状不典型，且常与细菌感染并存，诊断困难，治疗周期长、难度大，病死率更高。早期诊断、及时治疗成为改善肝衰竭合并IFD预后的关键。该研究梳理了肝衰竭合并IFD的诊断策略，为临床医生提供参考。国内外均将IFD的诊断分3个级别:确诊、临床诊断、拟诊，诊断依据包括宿主因素、临床特征微生物学检查.组织病理学4部分。肝衰竭作为特殊的重症疾病类型，由于患者凝血机制差，获取病理确诊较为困难，血培养以及临床诊断更为重要，详细分析患者的危险因素、早期识别临床特征、及时进行血液/体液微生物学检测是早期诊断的重要策略。
引证本文李丽,李秀惠,陈煜肝衰竭合并侵袭性真菌病的诊断策.略[J]中西医结合肝病杂志,,31(1):7-10,20.
截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞进入S期关键蛋白的影响*
姜雪娇方娴侯伟欣房鹏窦博魏晓艺张秋云△
首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室（北京,）
截断逆挽方（JDNW）是全国名中医钱英教授在姜春华“截断法”和喻嘉言的“逆流挽舟法”基础上独创的临床应用有效方剂。该研究旨在观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝脏细胞进入S期关键蛋白的影响。将只Wistar大鼠隨机分成3组,正常组(NC)、模型组(MC)及截断逆挽方组(JD)。采用人血清白蛋白联合D-氨基半乳糖和脂多糖急性攻击制作ACIF模型。JD组大鼠在急性攻击24h后连续灌胃，在第5、10、15天平行取材。运用HE染色法观察大鼠肝脏组织结构，Westernblot法检测转录因子E2F1的表达量，RT-PCR检测CyclinA、E和Cdc25mRNA表达量。此实验可以得出以下结论,截断逆挽方可以通过调节E2FI介导的细胞再生信号通路上的关键蛋白F2F1、CyclinA、CyelinE、Cdc25的表达,从而促使细胞进入S期，加快DNA复制进程，提高肝细胞的增殖率,发挥治疗ACLF的作用。
引证本文姜雪娇,方娴,侯伟欣,等.截断逆挽方对慢加急性肝褒竭大鼠肝细胞进入S期关键蛋白的影响[J].中西医结合肝病杂志,,31(1):11-15.
截断法与逆挽法治疗慢加急性肝衰竭的网络药理学研究*
迪力甫沙·地力木拉提马重阳张秋云△
首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室（北京，）
本研究利用网络药理学的方法，分别比较截断逆挽方中截断法和逆挽法药物的活性成分与靶点信息，探讨截断法和逆挽法在ACLF治疗中的潜在生物学内涵,为深入研究该方的疗效机制提供支持。实验借助TCMSP及BATMAN-TCM中药数据库,设置ADME参数筛选截断逆挽法的活性成分并收集对应靶点，构建活性成分-靶点相互作用网络及靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,富集分析靶点参与的生物学过程和KEGG信号通路,分析方剂的潜在生物学机制。比较截断法和逆挽法在活性成分、靶点PPI网络及KEGG信号通路方面的异同。实验结论证明，截断逆挽方在抗ACLF中具有多靶点、多途径、综合调控的特点,截断法和逆挽法可产生协同作用,截断法侧重抗凋亡，逆挽法与脂质代谢、氧化应激及免疫调控有关。
引证本文迪力甫沙·地力木拉提,马重阳,张秋云.截断法与逆挽法治疗慢加急性肝衰竭的网络药理学研究［Ｊ］.中西医结合肝病杂志，,31（1）：16-20.
临床论著自身抗体阳性药物性肝损伤患者临床转归影响因素分析*曹亦楠１,2王娜娜2,3周桂琴２△王宪波２蔡静１,２李斌２冯颖２杨莉２
1.北京医院（北京，）2．首都医科医院3．医院
本文通过对DILI伴自身抗体阳性药物性肝损伤患者自发病起至半年内自身抗体是否阴转,分析影响自身抗体转阴的因素。研究采用回顾性研究方法，收集首都医科医院主要诊断为药物性肝损伤且血清学自身抗体检测至少有一项阳性的患者资料。根据半年内患者自身抗体是否阴转，分为转阴组和未转阴组。比较两组患者的性别、年龄、服药史、肝损伤类型、肝功能指标及自身抗体分布等临床数据。通过研究发现，伴自身抗体阳性药物性肝损伤患者在半年内有接近1/4的患者自身抗体阴转，且以仅存在一种自身抗体阳性的病例为主；半年内患者自身抗体阴转病例肝功能恢复相对较好，仅存在一种自身抗体阳性患者自身抗体转阴相对容易，且自身抗体转阴可能更有利于肝功能的恢复。
引证本文曹亦楠,王娜娜,周桂琴,等.自身抗体阳性药物性肝损伤患者临床转归影响因素分析[J].中西医结合肝病杂志,,31(1):26-29,33.
软肝颗粒抑制血管新生的抗肝纤维化作用机制研究*
钟培玲１陈英杰３柳臻３朱倩欣２贺劲松３△
1．广州中医药大学第四临床医学院级硕士研究生班（广东深圳，）2．广州中医药大学第四临床医学院级硕士研究生班3．医院肝病科
本研究主要探讨软肝颗粒抑制血管新生的抗肝纤维化作用机制。研究选取90例乙型肝炎进展性肝纤维化患者，随机分为两组，其中对照组30例，治疗组60例。对照组患者口服恩替卡韦片剂，治疗组患者在此基础上加用中药软肝颗粒,疗程96周。观察两组患:者治疗前后肝组织病理学评分变化、肝脏硬度值(ISM)肝脾超声参数积分，以及血清、肝组织HIF-lα、VEGF和MVD等表达水平的变化。通过研究发现，软肝颗粒具有较好的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制血管新生有关。
引证本文钟培玲,陈英杰,柳臻，等.软肝颗粒抑制血管新生的抗肝纤维化作用机制研究[J].中西医结合肝病杂志,,31(1):30-33.
实验研究益肝消癥方对大鼠肝癌前病变肝细胞凋亡因子Bcl-2、BaxmRNA及蛋白质表达的影响*刘蕊洁1杨先照２张嘉鑫２叶永安２△
1．首都医科医院肝病科（北京，）2．北京医院
本实验将对肝癌前病变阶段主要凋亡因子Bcl-2、Bax以及益肝消癥方对该通路的影响做初步探索，观察益肝消癥方对二乙基亚确胺诱导的大鼠肝癌前病变肝细胞凋亡因子Bcl-2、BaxmRNA及蛋白质表达的影响。该实验将40只Wistar雄性大鼠随机分为对照组10只、模型组15只和益肝消癥组15只，除对照组外,其余各组大鼠以二乙基亚硝胺腹腔注射诱导肝癌前病变模型，持续14周。第8周起，每天分别以生理盐水、益肝消癥颗粒的水溶剂给予相应组大鼠灌胃给药，第14周末给药后取材，检测大鼠0、7、14周体重,Bcl-2、BaxmRNA及蛋白质表达，观察肝脏病理情况。实验结果证明，益肝消癥方通过Bcl-2/Bax途径抑制肝细胞凋亡，减轻肝星状细胞增殖,从而对大鼠肝癌前病变具有一定改善作用。
引证本文刘蕊洁,杨先照,张嘉鑫,等益肝消瘢方对大鼠肝癌前病.变肝细胞凋亡因子Bcl-2、BaxmRNA及蛋白质表达的影响[J].中西医结合肝病杂志,,31(1):56-59.
老中医心法陈建杰教授运用膏方论治乙型肝炎肝硬化经验*
吴荻１陈建杰△上海中医院肝病科（上海，03）
膏方又称膏滋药，是在依法熬制中药时加人滋补之品、辅料,浓缩收膏,以达到延年益寿、调理慢性疾病、补虚扶正目的一种特殊制剂。膏方药力缓和，作用持久，尤益于慢性虛损性疾患，既有滋补的作用，又有治疗疾病的功效。陈建杰教授从事肝病临床，教学工作四十余载，学验俱丰，在临床上运用膏方治疗乙型肝炎肝硬化，有效缓解患者乏力、消瘦、纳差、夜寐欠酣等症状，稳定患者病情，提高患者生存质量。
引证本文吴荻,陈建杰.陈建杰教授运用青方论治乙型肝炎肝硬化经验[J].中西医结合肝病杂志,,31(1):76-78.
思路与方法非酒精性脂肪性肝病与甲状腺结节异病同治理论探析*阮小风１,２张建*２夏红梅２戴丹２赵康２刘黎明１,２△
1．湖北中医药大学级博士研究生班（湖北武汉，）２．江汉大学附医院中西医结合肝病科
近年来,随着人们饮食习惯和生活方式的变化，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率越来越高，被认为是威胁人类健康的慢性疾病之一。目前NAFID在我国已成为仅次于病*性肝炎的第二大肝病，是隐匿性肝硬化的常见原因之一。现代流行病学研究发现中国NAFLD的患病率约为20.09%,在不同年龄阶段表现不同，呈逐年上升的趋势，每增长10岁患病率约增加10%。同时,现代人由于工作压力大，体育锻炼较少，容易导致内分泌紊乱及激分泌失调，甲状腺结节(TN)患病率亦出现逐年上升趋势。NAFL、TN在我国为多发病，常见病，其现代医学的发病机制中医病因病机及信号通路方面均存在一定的相关性。该研究通过相关文献调查，就二者相关性进行分析，为两病的异病同治提供一定的理论依据。
引证本文阮小风,张建*,夏红梅,等.非酒精性脂肪性肝病与甲状腺结节异病同治理论探析[J].中西医结合肝病杂志,,31(1):81-82,89.
综述miRNA对肝细胞癌微环境的调节作用*曹妮１孙建飞２魏海梁２△李京涛２闫曙光１肖刚２
1．陕西中医药大学级硕士研究生班（陕西咸阳，）2．陕医院
肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝脏肿瘤,也是世界癌症死亡的第3大原因,且发病率逐年增加,主要原因是临床早期诊断困难，确诊时多已错过最佳治疗时机。miRNA作为一种在恶性肿瘤发生中起到非常重要作用的短链非编码RNA,通过与其靶基因的特异性结合从转录后水平调控肿瘤相关基因的表达"。自miRNA被发现以后，在多种生物体中发现并调查了更多的miRNA,目前，miRNA被公认为可以影响几乎所有生物过程的关键中介,包括发育、免疫反应、分化、增殖凋亡、人侵和转移。本文从miRNA对HCC的免疫微环境、炎症微环境.血管生成微环境等的调节作用进行综述。
引证本文曹妮,孙建飞,魏海梁,等.miRNA对肝细胞癌微环境的调节作用[J].中西医结合肝病杂志,,31(1):90-93.
中西医治疗非酒精性脂肪性肝炎的研究进展
崔宇胜１纪云西２△1．浙江中医药大学第一临床医学院（浙江杭州，）2．医院
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFID)的一种严重类型，系排除酒精及其他明确的肝损害因素外，其他因素(包括II型糖尿病、高脂血症、高血压等)引起的以肝细胞脂质累积和变性、炎症反应、肝细胞损害、不同程度纤维化为特征的临床综合征一。近年来NASH发病率不断攀升，以年数据为例，中国的NASH病例为万，相关建模预计年发病率将增长48%，达到万。NASH会进一步引发肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌等，已成为全球亟待解决的重要问题之一。NASH的发病机制尚未完全明确，治疗以保肝、减脂、改善糖代谢为主，维生素E和肠道菌群的研究正在兴起。而中医药从疏肝理气清热利湿、活血化瘀以及补气健脾等方面对该病辨证施治，取得较好疗效。本研究将近年来西医、中医、中西医结合治疗NASH的研究进展以综述形式进行总结探讨。
引证本文崔宇胜,纪云西.中西医治疗非酒精性脂肪性肝炎的研究进展[J].中西医结合肝病杂志,,31(1):93-96.
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