文
南方周末特约撰稿汤波
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朱力远
很多人认为,大多数中草药来自大自然,一般是安全无害的。不过,近年来越来越多的临床病例和实验室数据表明,某些中成药和草药产品可能像一些化学药物一样,会引起不同程度的药物性肝损伤,如果长期服用或服用不当,甚至还会造成患者死亡,值得医生和患者加以注意。
1药物性肝损伤发病率较高
药物性肝损伤是由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药物、保健品及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。药物性肝损伤是最常见和最严重的药物不良反应之一,重者可致急性肝衰竭,甚至死亡。
随着发病人数的增加,各国对药物性肝损伤的研究和防治日趋重视。美国、中国相继出台了药物性肝损伤诊治指南,建立了药物性肝损伤的专业登记网站LiverTox和HepaTox。据统计,全球已知有种以上的药物具有潜在的肝*性,种类涉及中药、保健品、抗菌药(含抗结核药物)、非甾体类抗炎药等。
据估计,我国药物性肝损伤患者约占急性肝炎住院患者的10%,仅次于病*性肝炎、脂肪性肝病患者。通过中国知网检索发现,近年来,涉及药物性肝损伤主题的中文文章和报道的病例数量均急剧增加,反映出我国医护工作者对药物性肝损伤的研究越来越重视,但是我国仍然缺乏系统性药物性肝损伤流行病学调查数据。
为此,在科技部十二五“重大新药创制”项目支持下,上海交通大医院消化内科主任医师茅益民和中国人民解放*第85医院陈成伟教授领导的课题组,从年底开始,通过中国药物性肝损伤网站HepaTox,开展了中国大陆药物性肝损伤流行病学研究。
该研究对年1月至年12月期间中国大陆主要城市的家医疗机构收治的例药物性肝损伤患者进行了回顾性分析,是迄今为止国内最大规模的药物性肝损伤流行病学研究。研究成果于年6月发表在《胃肠病学》(Gastroenterology)上。《胃肠病学》(Gastroenterology)是国际权威的消化疾病医学杂志,为美国胃肠病学会官方期刊,在全球80份消化疾病学术期刊中排名第一,年影响因子达20.。
通过分析,研究人员推测我国每年药物性肝损伤发生率至少为23.80/10万人,高于西方国家报道的水平。据此前的研究,西方国家药物性肝损伤的年发生率为1/10万人-20/10万人,其中瑞典、西班牙、法国和冰岛分别为2.4/10万人、3.4/10万人、13.9/10万人和19.1/10万人,美国特拉华州药物性肝损伤的年发生率低至2.7/10万人。
在亚洲国家中,韩国药物性肝损伤发病率约为12/10万人。在中国药物性肝损伤患者中,87%的患者属于急性肝损伤,13%属于慢性肝损伤。值得庆幸的是,药物性肝损伤造成的致命损伤并不常见,在2.6万患者中,只有例发展为肝衰竭,2例进行肝移植和例死亡。
2中草药肝损伤风险不容小觑
在这些确诊的中国药物性肝损伤患者中,51%属于肝细胞损伤,20%属于胆汁淤积性肝损伤,其他的为混合肝损伤。从年龄结构来看,40-59岁组占42.7%,属于高危人群,18-39岁年龄段排在第二位,占30.9%,60岁以上占22.1%。在肝损伤的单一致病因素方面,传统中药、草药和膳食补充剂列第一位,占比达26.8%,这一类别包括中药、天然草药、藏药、蒙药、保健品以及膳食补充剂,排在第二位的是抗结核药物,占22%,另外与抗肿瘤药或免疫调节剂、抗感染药和精神药物直接相关的药物性肝损伤比例分别达8.3%、6.1%和4.9%,而其他国家则大多以抗生素引发的肝损伤为主。
其他研究也印证了上述研究结果。医院野战外科研究所的张艳梅等人对年1月-年12月期间我国药物性肝损伤相关的原始病例报道进行荟萃分析,涉及篇论文和2.6万多位患者,结果发现排名前5位的致病药物分别为中药(34.68%)、抗结核药(15.81%)、抗微生物药(12.04%)、抗肿瘤药(9.09%)、解热镇痛药(6.17%)。
西安医院的任张青等人检索分析了~年中国期刊全文数据库(CNKI)收录的篇与药物性肝损伤有关的论文,包括近2.9万患者的用药信息,其中中药占25.8%,抗结核药占21.4%,抗微生物药占13.2%,抗肿瘤药占9.8%,其他药物合计占29.4%。
宁夏医科大学的刘安步等人总结了年1月至年12医院接诊的药物性肝损伤患者情况,发现与中药相关的达31.8%,包括何首乌、土三七、雷公藤等,以口服为主。
医院的高医院~年例药物性肝损伤住院患者进行了回顾性分析,发现中成药及中药饮片相关的患者比例高达45%。
除了中国存在中草药肝损伤问题之外,其他国家也有类似问题。据美国药物性肝损伤网站(DILIN)公布的数据显示,美国草药和膳食补充剂引发的肝损伤比例从年的7%快速增加到年的20%,其中膳食补充剂以健美和减肥用途为主,近80%的产品含有草药成分。有意思的是,美国研究机构发表的药物性肝损伤学术论文与美国草药和膳食补充剂销售额成正比,显示草药和膳食补充剂的使用量增长可能是导致药物性肝损伤患者增加的重要原因。
日本帝京大学等机构的研究人员曾对年-年和年-年共近例药物性肝损伤病例进行了分析,因膳食补充剂和中草药引发的约占17%。韩国翰林大学医学院年一项研究显示,草药造成肝损伤的比例高达30%以上,另外健康食品或膳食补充剂占比也达13%。韩国大田大学医学院的研究人员还分析了涉及九千多位药物性肝损伤患者的31篇国际研究论文,发现25%的肝损伤主要与草药相关。
印度一份调查报告显示,在个肝硬化患者中,有68%的患者与印度传统的阿育吠陀草药等替代疗法有关,其中近36%的患者因摄入印度草药而出现慢性肝衰竭。
这说明草药易引发药物性肝损伤在很多国家都存在,值得