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TUhjnbcbe - 2021/3/23 21:10:00
编者按

从年末至今,新冠肺炎(COVID-19)依然处于全球大流行的状态,各国学者为此进行了深入的研究。年2月6日,我国国家重大公共卫生事件医学中心、武汉华中科技大学同医院感染科主任宁琴教授,应邀于第30届亚太肝病研究学会年会(APASL)发表题为“Immunological-RelatedMultifacetPresentationsofCOVID-19”的报告,介绍对COVID-19免疫相关临床表现的最新认识,引领我们对这一疾病有更深入的了解,为后续攻关提供参考。

《国际肝病》:

COVID-19会对机体造成哪些免疫损伤?

宁琴教授:关于COVID-19的研究和信息,从我们疫情初期的总结(陈韬、吴迪、陈辉龙等,BMJ;中华医学杂志)到目前已经积累了很多。SARS-CoV-2在很多方面颠覆了我们既往对经典传染病的一些认知,包括它的致病力方面。COVID-19不仅仅是肺部的炎性损伤(新冠肺炎),实际上是一个多系统多器官都受累的病*感染性疾病,是一种免疫介导的炎性损伤性传染病。

在重症患者中,肝脏是否受累是我们肝病专家比较关心的,但从目前已发表文章看,其实COVID-19除对呼吸系统影响外,对循环系统、神经系统、泌尿生殖系统等多个系统和脏器,如肾脏、心肌、生殖器、眼底等,都可造成损伤。

就免疫系统本身而言,我们最早的报道(陈广、吴迪、严伟明等,JCI)观察到COVID-19对机体免疫细胞的伤害广泛,特别是在危重症患者,可以看到总T淋巴细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞等在疾病早期全方位下降。此外,大量炎性细胞因子释放,例如IL-2R、IL-6、IL-10、TNF-α等水平全方位升高,部分凝血因子,例如免疫凝血D-二聚体水平明显升高,这些指标变化与患者疾病严重程度甚至死亡率密切相关。

COVID-19对免疫机体的损害是非常严重和广泛的,不仅是在疾病早期,给后期患者恢复也带来挑战。

《国际肝病》:

新冠肺炎患者向重症和危重症发展的预警因素有哪些?

宁琴教授:对于重症和危重症的预警,我们有常规评估指标,首先看是否有基础疾病和年龄大小,例如糖尿病、高血压、心脏疾病是重症发展的高风险因素;其次,看患者起病情况,起病即是高烧是危险因素;再者,看氧饱和度,氧饱和度低及肺部损伤快速进展也是危险因素。

此外,从实验室检查看,前面提到的细胞因子,重要的是看早期动态变化(曾志林、吴迪、韩梅芳等,CriticalCare),还有T细胞,中性粒细胞/淋巴细胞的比值,以及CD4+和CD8+T细胞计数,高灵敏度CRP。据相关报道,男性的疾病进展比较快。反映患者凝血系统的D-二聚体升高与死亡风险增加有关。

《国际肝病》:

COVID-19合并肝损伤时,应该如何进行治疗?

宁琴教授:COVID-19合并肝损伤的定义在不同研究中有所不同,普遍认为ALT或者AST升高可代表肝损伤发生,对于升高程度,部分研究定义为正常值三倍以上,也有研究认为高于正常值即可。因为定义不统一,目前国际上报道的COVID-19合并肝损伤发生率在14.8%~55%范围内波动。我们中心报道(王鸣、齐卫鹏、习东等,HepatologyInternational)有半数以上患者发生肝损伤,因大部分为重症危重症患者。

在诊断方面,COVID-19合并肝损伤不难判断,在疾病早期注意监测(马科、陈韬、郭威等,中华肝脏病杂志)。疾病进展比较快的患者,肝损伤通常在病程第二周(10~15天)开始出现。据多数研究报道,合并肝损伤与患者预后有关。

在治疗方面,最主要的还是COVID-19本身的治疗,包括氧疗、气管插管,还有各个脏器的支持治疗,需要全方位的综合治疗。绝大部分肝损伤表现为轻症,即ALT或者AST轻度升高,少部分患者有胆红素升高,极个别患者出现肝衰竭。对于肝损伤的治疗,与重肝治疗策略基本一致,即轻症基本不用特殊处理,重症进行护肝降酶治疗,肝衰竭可以考虑人工肝血液净化。

总体而言,因为没有针对SARS-CoV-2的特效抗病*药物,所以目前主要还是依靠内科的综合治疗、各脏器支持治疗。

《国际肝病》:

对于合并病*性的新冠肺炎患者,临床治疗中应格外注意哪些问题?

宁琴教授:如果患者合并病*性肝炎但没有肝硬化基础,则其治疗与前述其他新冠肺炎患者一致。如果患者合并病*性肝炎且有肝硬化,则据国内外的报道,这些患者的死亡率很高。病*性肝炎相关肝硬化合并新冠肺炎患者,相比常见的肝硬化合并细菌感染,其疾病进展更快且死亡率更高。所以,如果患者合并病*性肝炎相关肝硬化这一基础疾病,则治疗时需要特别注意,应更早地去

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