慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种在慢性肝病基础上出现的急性肝功能恶化，伴随肝脏和肝外器官衰竭的高病死率复杂综合征，内科综合治疗的短期病死率高达50-90%，其关键原因是发病机制不清。
欧洲肝衰竭研究联盟（EF-CLIF）研究发现系统性炎症反应是酒精肝、丙肝等人群ACLF发病的关键机制，但我国乙肝人群ACLF（HBV-ACLF）的发病机制至今没有系统阐明。
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针对东西方人群ACLF患者的不同临床特征，浙大一院李君教授课题组前期已医院、陆*医院、医院第五医学中心、医院医院肝病中心开展了一项多中心、前瞻性、开放性大队列研究，建立了适合乙肝人群的HBV-ACLF诊断的中国标准（COSSH-ACLF），相关研究结果发表在国际权威胃肠肝病学杂志Gut上。目前该标准已被誉为除欧洲标准（CLIF-ACLF）外第二个最具循证医学证据的国际标准，并获国内外同行广泛验证。在此基础上，李君教授课题组利用COSSH-ACLF中国标准研究的多中心、前瞻性、开放性大队列生物样本库，纳入ACLF、前ACLF、肝硬化、慢乙肝与正常人等5组共例外周血单个核细胞（PBMC）进行转录组研究，发现HBV-ACLF发病机制与西方酒精肝、丙肝等人群ACLF的系统性炎症反应机制不同，HBV-ACLF的发生发展主要与病*、免疫、炎症、凋亡、代谢、凝血、纤维化等生物学途径密切相关,其中HBV恶化引起的固有免疫激活、适应性免疫抑制和代谢失衡是HBV-ACLF发生发展及重症化转归的关键机制。
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最新研究结果于年1月12日以“PBMCtranscriptomicsidentifiesimmune-metabolismdisorderduringthedevelopmentofHBV-ACLF”为题再次在线发表在国际权威胃肠肝病学杂志Gut上。该研究首次利用多中心、前瞻性、开放性临床大队列样本和多组学功能关联分析，在PBMC转录组水平系统揭示HBV-ACLF发生发展的分子机制，发现MERTK、SEMA6B、THBS1和PPARG等4个关键分子参与了HBV-ACLF的重症化转归，并在大鼠动物实验中得到验证。
该研究结果提示，抗病*、抑制固有免疫激活与纠正代谢失衡等可能是防治HBV-ACLF重症化的新策略。论文链接：