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TUhjnbcbe - 2020/12/22 13:42:00
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本期《“肠”治久安》与大家分享一个溃疡性结肠炎合并HBV感染的病例:此类患者应用免疫抑制剂治疗时,是否会引起HBV再激活?应该如何用药?一起来学习一下吧!病例摘要

患者女性,56岁;身高cm,体重55kg。

■入院诊断

溃疡性结肠炎(UC);中度贫血。

■入院检查

HBsAg:阳性;HBsAb:阴性;HBeAg:阴性;HBeAb:阳性;HBcAb-IgG:阳性。

■入院治疗

-07-14晚上出现发热,伴畏寒寒战,有腹痛腹泻,予禁食、莫西沙星抗感染、抑酸、补液、美沙拉嗪抗炎、双歧杆菌三联活菌调理肠道菌群、白蛋白等对症治疗。

-07-17行肠镜检诊断UC(E,重度活动)。HBVDNA低于检测下限,予恩替卡韦抗乙肝病*治疗。

-07-20起开始启动激素治疗(甲泼尼龙60mg)。

分析讨论

■免疫抑制治疗的UC患者,是否考虑HBV再激活?是否需要接受抗病*预防治疗?

当患有慢性HBV感染患者接受免疫抑制剂治疗时,HBV复制水平可能发展为“病*再激活”,通常是由于特异性T细胞对HBV复制的控制下降,部分患者可发生转氨酶升高和*疸等,重者可导致肝衰竭甚至死亡。研究显示HBsAg阳性未接受预防性抗病*治疗的炎症性肠病(IBD)患者HBV再激活的发生率为6%,HBsAg阴性、抗-HBc阳性未接受预防性抗病*治疗的IBD患者HBV再激活的发生率为0%-7%。

表1:IBD治疗药物导致HBV再激活的风险

可见,接受预防性抗病*治疗的IBD患者,预防HBV再激活很重要。

■如何预防HBV再激活?

免疫抑制的三个风险梯度:

高风险免疫抑制剂:HBsAg阳性/抗-HBc阳性患者使用≥4周的中等剂量激素(强的松,10~20mg/d或相当剂量激素)、或高剂量激素(强的松,>20mg/d或相当剂量激素)。

中风险免疫抑制剂:①HBsAg阳性/抗-HBc阳性患者,或HBsAg阴性/抗-HBc阳性使用肿瘤坏死因子(TNF)α抑制剂(阿达木单抗、英夫利昔单抗);②HBsAg阳性/抗-HBc阳性患者使用≥4周的低剂量激素(强的松,<10mg/d或相当剂量激素);③HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者使用≥4周的中等剂量激素(强的松,10~20mg/d或相当剂量激素)、或高剂量激素(强的松,>20mg/d或相当剂量激素)。

低风险免疫抑制剂:①HBsAg阳性/抗-HBc阳性,或HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者应用传统免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤);②HBsAg阳性/抗-HBc阳性,或HbsAg阴性/抗-HBc阳性患者口服任何剂量糖皮质激素≤1周;③HbsAg阴性/抗-HBc阳性患者使用≥4周的低剂量激素(强的松,<10mg/d或相当剂量激素)。

建议:高风险患者接受预防性抗病*来预防HBV再激活,抗病*治疗需至少维持至结束免疫抑制剂治疗后6个月;以上中风险患者可以使用抗病*预防治疗,也可密切监测患者HBV-DNA和HBsAg,若出现阳性则应及时加用抗病*治疗;低风险HBV再激活患者不常规使用预防性抗病*治疗。

该病例患者HBsAg阳性,抗-HBc阳性,HBV-DNA低于检测下限且ALT正常,予60mg甲泼尼龙属于高风险免疫抑制剂使用,所以予患者恩替卡韦作预防性抗病*治疗,防止HBV病*再激活。

HBV患者抗病*药物

预防性抗病*治疗可以明显降低乙型肝炎再激活发生率,抗病*预防药物应选择强效低耐药的核苷(酸)类似物(NAs),主要包括恩替卡韦(ETV)、替诺福韦酯(TDF)、替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。

NAs总体安全性和耐受性良好,但在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发生,如肾功能不全(服用TDF、TAF)、低磷性骨病(服用TDF)、乳酸酸中*等(服用ETV),应引起

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