药物性肝损伤(DILI),是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂以及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤,亦称药物性肝病。
在药物使用过程中,因药物本身和(或)其代谢产物导致,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低导致药物性肝损伤发生,是最常见和最严重的药物不良反应(ADR)之一,临床上可表现为急性或慢性肝病。
引起DILI的常见药物包括:非甾体抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂等。对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭最主要的原因。
我国膳食补充剂报道较多的有:何首乌、含吡咯双烷生物碱的植物土三七。
药物性肝损伤按受损靶细胞可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型。
基本治疗原则药物性肝损伤的基本治疗原则:
①及时停用可疑肝损伤药物,是最为重要的治疗措施。尽量避免再次使用可疑或同类药物;
②应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险;
③根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗;
④急性肝衰竭或亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
药物治疗目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对DILI有更好的疗效,因此不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用。也不推荐预防性用药来减少DILI的发生。
轻-中度肝细胞损伤型和混合型药物性肝损伤(1)炎症较轻者可选用水飞蓟素,mg/次、3次/天;饭前用适量温水吞服。
(2)炎症较重者
A.甘草酸制剂,通过抑制磷脂酶A2的活性发挥抗肝脏炎症的作用,如甘草酸二铵,mg/次、3次/天,
B.甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液
适应症:具有抗肝中*,降低谷丙转氨酶、恢复肝细胞功能的作用,~ml/天静脉应用。
(3)异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI。成人一般剂量0.1~0.2g/次,一日一次。
胆汁淤积型药物性肝损伤胆汁淤积型药物性肝损伤可选用熊去氧胆酸,但其减轻肝损伤严重程度的有效性尚未得到证实。有报道腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型DILI有效。
(1)熊去氧胆酸
按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg,
即:60kg,早晚各1粒;
80kg,早中晚各1粒;
kg,早上、中午各1粒,晚上2粒。
(2)腺苷蛋氨酸
初始治疗:使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,每天~0mg,肌内或静脉注射,共两周。静脉注射必须非常缓慢。避免同一部位多次肌内注射。
维持治疗:使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片,每天0~mg,口服。
早期急性肝衰竭目前国内推荐在综合治疗的基础上加用N-乙酰半胱氨酸治疗早期急性肝衰竭。
N-乙酰半胱氨酸可清除多种自由基,临床越早应用效果越好。N-乙酰半胱氨酸是被批准用来治疗对乙酰氨基酚引起的固有型DILI的唯一解*药物。
成人一般用法:50~mg/kg/天,总疗程不少于3天。
不建议N-乙酰半胱氨酸用于儿童非对乙酰氨基酚所致药物性急性肝衰竭的治疗,尤其是0~2岁的患儿。
关于糖皮质激素的使用糖皮质激素对DILI的疗效尚缺乏随机对照研究,应严格掌握治疗适应证:宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显或继续恶化的患者。
注:上述药物应在医师或药师指导下使用。
内容:邹艳红编辑:张艳仙
校对:蒋睿、王新宇
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