近日，我院感染传染科肝病研究团队王建设教授课题组关于中国儿童NBAS缺陷病的最新研究成果在线刊登于肝病杂志hepatologyresearch（IF=3.）。该研究由医院、医院及医院合作完成。
NBAS（neuroblastomaamplifiedsequence）基因位于2p24.3，编码蛋白作为介导膜运输的syntaxin18复合体的一部分，参与高尔基体与内质网之间的逆转运过程。NBAS也参与形成无义mRNA降解通路，即无义介导的mRNA降解（NMD，nonsense-mediatedmRNAdecay)通路，调节细胞应激反应。
年和年NBAS先后被鉴定为SOPH综合征（身材矮小、视神经萎缩和Pelger-Hut细胞）和发热相关反复肝衰竭的致病基因。目前，约例NBAS缺陷病患者在全球范围内被报道，临床表型可分为3类：SOPH综合征、发热相关肝衰竭和中间表型。年，Staufner团队的研究阐述了NBAS缺陷病的基因型-表型关系，即NBAS的错义和非框移变异所在的蛋白结构域决定了患者的主要临床特征。那么，中国NBAS缺陷病的临床和基因特征是怎样的，是否存在同样的基因型-表型关系呢？
王建设教授课题组在年曾报道了3例仅表现为发热相关反复肝衰竭的NBAS缺陷病患儿（PMID:）。随后，研究团队又收集了14例新确诊患儿。14例患儿中，9例表现为单次或反复的肝衰竭伴或不伴轻微的肝外异常（轻微骨龄延迟、语言发育迟缓、IgG降低等），5例表现为非肝衰的肝功能异常，多累及肝外器官/系统（身材矮小、智力发育迟缓、视网膜病变等）。本研究强调，临床医生应对基因检测到NBAS双突变的患者进行详细的临床评估及长期随访以完善表型信息，尽早诊断，及时干预治疗。
作者进一步分析了14例新确诊患者的基因突变谱，发现已知致病错义变异c.GA/p.CysTyr在5例肝衰患儿中被检测到，在5例非肝衰患儿中均未检测到。他们推测此错义变异可能是NBAS缺陷病肝衰患者中特有的变异位点。中国报道的NBAS缺陷病患者文献回顾结果也证实了这一推测。同时，此位点在非中国NBAS缺陷病患者中也未被检测到。因此，他们认为c.GA/p.CysTyr可能是中国NBAS缺陷病肝衰患者中特有的常见突变位点。
最后，研究团队分析了24例中国NBAS缺陷病患者的基因型-表型关系，发现携带错义和非框移变异位于NBAS蛋白Sec39结构域的患者更易发生肝衰竭（P?=?0.），携带变异位于NBAS蛋白C‐terminal的患者主要表现为肝功能异常伴肝外系统的累及（P?=?0.）。这对预测患者的临床预后有重要的指导意义。
图：NBAS蛋白结构域及中国人群中发现的突变位点。上，错义突变及非移码突变；下，无义、移码及剪切位点突变；蓝色字体，合并有双错义或错义加严重突变的变异；*，重复出现的热点突变。
李忠蝶硕士和库尔班江医生为该论文的共同第一作者，王建设教授为通讯作者。医院、医院及医院的多名临床医生为共同作者。
王建设教授带领的肝病临床和科研团队在国际上最早描述中国NBAS和SCYL1基因突变引起的发热相关反复肝衰竭患者的特征，并在参与鉴定了发热相关肝衰新基因-RINT1。十年如一日，医院肝病团队持续致力于儿童遗传性肝病的研究，为肝衰竭及肝功能异常患儿提供精确基因诊断和个性化临床服务，为肝病儿童创造更好明天。
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