//导读
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慢加急性肝衰竭（ACLF）起病急骤、病情严重、进展迅速、并发症多、治疗困难，病死率极高，是威胁我国民众生命安全的重大疾病。血浆置换(PE)是目前应用最为广泛的人工肝支持疗法，价格低廉，救治成功率高，但对血浆需求量大；双重血浆分子吸附系统(DPMAS)不仅能吸附胆红素，还能彻底清除炎性因子，减轻血浆供给压力。有研究证实，PE联合DPMAS治疗ACLF取得显著疗效，但血浆供给不足影响了其大范围的使用。本医院重症医学科(秦浩、吴凤影、任飞)，感染一科(王洋)，外科(魏金刚)，感染三科(高朋彬)联合研究，采用半量PE(LPE)联合DPMAS治疗ACLF患者，观察其对炎性因子、T淋巴细胞亚群及肝功能的影响，为临床治疗提供新思路，报道如下。
摘要
目的：观察半量血浆置换(LPE)联合双重血浆分子吸附系统(DPMAS)对慢加急性肝衰竭(ACLF)患者炎性因子、T淋巴细胞亚群及肝功能的影响。方法：选择年1月-年12医院重症医学科收治ACLF患者例作为研究对象，采用随机数字表法分为PE组、PE+DPMAS组和LPE+DPMAS组，每组43例。PE组给予单纯PE治疗，PE+DPMAS组给予全量PE(～ml)联合DPMAS治疗，LPE+DPMAS组给予半量PE(～ml)联合DPMAS治疗，治疗7d，分析各组炎性因子、T淋巴细胞亚群及肝功能变化，并评价短期疗效。结果：3组均无患者死亡。治疗总有效率比较，PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组高于PE组；治疗后PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组IL-10、TGF-β高于PE组，L-6、TNF-α、CRP低于PE组；PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组CD4+、CD4+/CD8+高于PE组，CD8+低于PE组；PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组TBil、DBil、ALT低于PE组，PTA高于PE组；治疗后PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组上述各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：PE联合DPMAS治疗ACLF患者效果优于单独PE治疗，能更好地抑制炎性反应，提高免疫能力，促进肝功能恢复；且半量PE联合DPMAS与全量PE联合DPMAS治疗效果相当。1、资料与方法
■1.1临床资料
选择年1月—年12医院重症医学科收治ACLF患者例作为研究对象，采用随机数字表法分为PE组、PE+DPMAS组和LPE+DPMAS组，各43例。3组基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
■1.2选择标准
均符合“肝衰竭诊疗指南(版)”中ACLF相关诊断标准。
■1.3治疗方法
■1.4统计学方法
使用SPSS22.0软件对数据进行统计分析。正态分布的计量资料以(均值±标准差)表示，2组间比较使用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，前后比较采用配对t检验；计数资料以频数或率(%)表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1
3组短期疗效比较
3组均无患者死亡；治疗总有效率PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组显著高于PE组(P＜0.01)，PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。
2.2
3组炎性因子比较
治疗前3组炎性因子比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后3组各项指标均显著改善(P＜0.01)，PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组IL-10、TGF-β显著高于PE组(P＜0.01)，IL-6、TNF-α、CRP显著低于PE组(P＜0.01)；PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。
2.3
3组免疫功能指标比较
治疗前3组免疫功能指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后3组各项指标均显著改善(P＜0.01)，PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组CD4+、CD4+/CD8+高于PE组(P＜0.05)，CD8+低于PE组(P＜0.05)；PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。
2.4
3组肝功能和凝血功能指标比较
治疗前3组肝功能和凝血功能指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后3组各项指标均显著改善，PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组PTA高于PE组(P＜0.01)，TBil、DBil、ALT低于PE组(P＜0.01);PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)；3组治疗后PLT比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。
2.5
不良反应情况比较
不良反应主要有低血压、失衡综合征、继发感染等，PE组发生不良反应发生率为23.26%，PE+DPMAS组不良反应发生率为20.93%；LPE+DPMAS组不良反应发生率为23.26%；3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.，P=0.)。
3、讨论
本研究显示，PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组短期疗效显著优于PE组(P＜0.01)，提示DPMAS能够显著提升ACLF治疗效果，可能与提升对有害物质的吸附能力有关。血浆胆红素吸附器能通过电荷作用吸附胆红素和胆汁酸，血液灌流器吸附剂可通过三维网状的分子筛和树脂亲脂疏水性及分子间范德华力来清除炎性因子等，减轻炎性反应和肝性脑病症状；DPMAS将二者进行组合使用，有效吸附胆红素和其他有害物质，不仅显著提升吸附能力，还能减少血液过滤过程中对血细胞和血浆中有益物质的破坏。
本研究结果显示，治疗前3组促炎因子高表达，抗炎因子低表达，提示机体处于炎性反应之中，纠正抗炎及促炎因子失衡有利于缓解症状，促进病情转归。治疗后PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组IL-10、TGF-β水平显著高于PE组(P＜0.01)，IL-6、TNF-α、CRP水平显著低于PE组(P＜0.01)，表明DPMAS能更好地清除促炎因子，提高抗炎因子水平，对降低ACLF肝损伤具有积极意义。肝衰竭时肝脏解*功能明显降低，大量*性物质堆积于体内。DPMAS的灌流器为吸附中大小分子*素的广谱吸附剂，能够有效清除炎性介质和相关细胞因子等有*代谢物。
相关研究显示，T淋巴细胞亚群紊乱参与ACLF患者病理生理改变，主要表现为CD4+/CD8+比例失衡。成熟T淋巴细胞根据CD分子的差异分为CD4+以及CD8+T细胞，CD4+活化后分化为Th细胞，CD8+活化后分化的T细胞具有细胞*性，CD4+/CD8+失衡进一步提高细胞*性作用，损伤肝组织。本研究显示，治疗前3组CD4+低表达和CD8+高表达证实其参与ACLF发病过程。治疗后PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组CD4+、CD4+/CD8+显著高于PE组(P＜0.01)，CD8+显著低于PE组(P＜0.01)，提示DPMAS能够调节T淋巴细胞亚群紊乱，提高免疫功能，改善临床预后。
治疗后，PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组TBil、DBil、ALT显著低于PE组(P＜0.01)，提示PE联合DPMAS能更好地促进肝功能恢复，治疗效果优于单独PE治疗，可能与DPMAS降低*性物质对肝脏的损伤，减少肝性脑病的发生有关。治疗后，PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组PTA显著高于PE组(P＜0.01)，提示DPMAS能更好地促进凝血功能的恢复，可能与其在吸附过程中降低对血细胞和有益物质的破坏有关。
PE+DPMAS组、LPE+DPMAS组治疗有效率、不良反应发生率、炎性因子、T淋巴细胞亚群和肝功能比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，提示降低血浆置换量并不会对PE联合DPMAS治疗ACLF的效果产生影响，能有效减少血浆用量，降低用血压力。但本次研究纳入病例数较少，观察时间较短，且未纳入ACLF病情严重患者，需要进一步扩大样本量，延长观察时间，进行更深入的研究。
综上所述，PE联合DPMAS治疗ACLF患者效果优于单独PE治疗，能更好地抑制炎性反应，提高免疫能力，促进肝功能恢复；且半量PE联合DPMAS与全量PE联合DPMAS治疗效果相当，可考虑采用半量PE联合DPMAS，减少血浆用量。
引证文献：秦浩,王洋,魏金刚,高朋彬,吴凤影,任飞.半量血浆置换联合双重血浆分子吸附系统对慢加急性肝衰竭患者炎性反应、免疫功能及肝功能的影响[J].疑难病杂志,,19(5):-
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文案整理：陈莲珠编辑：苏碧莹预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇