白癜风专用药 https://m.39.net/pf/a_4639937.html近日，国际学术期刊在eLife在线发表了南方科技大学肖国芝研究组题为Kindlin-2inhibitsTNF/NF-κB-Caspase8pathwayinhepatocytestomaintainliverdevelopmentandfunction的研究成果。该研究揭示了Kindlin-2在调节肝脏稳态过程中的重要作用以及分子机制，可能为肝损伤提供一个有效的治疗靶点。肝脏是人体的重要代谢器官，在调节新陈代谢、免疫、合成、分泌以及解毒等方面起着重要作用，维持全身的动态平衡。维持肝脏正常的生理功能离不开正常的肝细胞（hepatocytes,HCs）。HCs占据肝组织80%左右，是肝脏最重要的组成部分。一旦HCs受到损伤，肝脏稳态将被破坏，如此反复会发展为肝衰竭（acuteliverfailure，ALF），严重者将导致多器官衰竭甚至死亡。因此，探索维持和调节肝脏稳态的分子机制，有助于为肝损伤及肝衰竭等肝脏疾病的治疗提供潜在的分子靶点。Kindlin蛋白家族是一类粘着斑蛋白，能够与整合素结合并激活整合素，从而调节细胞与细胞外基质的黏附、迁移和信号转导。Kindlin蛋白家族共有三个成员，分别是Kindlin-1、Kindlin-2以及Kindlin-3。这三个成员分子结构相似，但功能与分布却不尽相同。既往研究表明，Kindlin-2对骨骼系统、心脏、肾脏、胰腺、脂肪组织、小肠、睾丸等组织和器官的发育及稳态有着重要的作用。肖国芝研究组前期研究发现，肝细胞敲低Kindlin-2可以有效缓解高脂饮食造成的脂肪肝，但是对其在肝脏稳态中的功能尚不清楚。本研究发现，在小鼠肝细胞中敲除Kindlin-2会导致严重的炎症及早期死亡。Kindlin-2敲除小鼠表现出加速的肝细胞凋亡、严重的肝纤维化和肝功能障碍。此外，Kindlin-2的缺失将异常激活TNF信号通路，但是研究人员在此基础上敲除肝细胞中的TNF受体或caspase8的表达可阻断TNF信号通路的激活，恢复Kindlin-2肝细胞缺失小鼠的肝功能受损。最后，研究人员在肝细胞中过表达Kindlin-2可减轻药物诱导的急性肝损伤。该项研究揭示了Kindlin-2作为一种全新的NF-κB负调控分子来维持肝脏稳态的平衡，并为肝脏疾病提供潜在的治疗靶点。肝细胞缺失Kindlin-2(K2)后异常激活TNF信号通路南方科技大学研究助理教授高焕庆（现复旦大学青年副研究员），南方科技大学博士生钟一鸣、硕士生侯晓廷和中山大学博士生周良、林嗣雄为文章的共同第一作者，南方医科大学白晓春教授和南方科技大学医学院肖国芝教授为本文的通讯作者。原文链接：