导语：先天性骨髓造血衰竭是一种罕见的遗传性异质性疾病，可引起广泛的遗传性再生障碍性贫血，多表现为一种综合征，常被称为遗传性骨髓衰竭综合征或先天性骨髓衰竭综合征。该病的主要病因是染色体异常和基因突变。
不同类型之间，患者的临床表现也可能有很大的差异，一般来说，患者症状以贫血、先天性身体畸形为特征，局部类型可出现出血、反复感染等表现。先天性骨髓造血衰竭的治疗包括对症治疗、药物治疗和造血干细胞移植。该病的预后取决于多种因素，如病型、基因型、病情的严重程度、恶性转化和严重感染等。一般来说，病人的预后是不同的。
01先天性骨髓造血衰竭患者的病因
1、概述
先天性骨髓造血功能衰竭主要是由患者染色体异常和基因突变引起的。目前，大多数先天性骨髓造血功能衰竭的患者可以通过遗传检测进行诊断，并能找到明确的致病基因。
2、基本病因
（1）先天性角化病
先天性角化症是一种染色体不稳定性疾病。与正常人相比，DC患者缺乏各种类型的造血干细胞。先天性角化病与角化抑制素（DKC1）基因编码、RNA组成基因编码端粒酶（TERC）和逆转录酶基因编码端粒酶（TERT）有关。这些基因在维持端粒酶的长度方面起着重要作用，当端粒酶发生变化时，皮肤、骨髓、胃肠道、骨骼、肾脏等都会受到损害。
（2）先天性纯红色再生障碍性贫血
目前的研究表明，先天性红色再生障碍性贫血可能是核糖体发育异常，约25%至30%的患者发现了明确的基因突变，包括DBA1基因(约25%)、RSP24基因和RPS17基因。其余患者尚未发现特征性致病基因。
02先天性骨髓造血衰竭患者的症状
1、概述
先天性骨髓造血衰竭的临床表现是不同的，如FA患者，甚至在同一家庭。一般来说，先天性骨髓造血衰竭的症状主要表现为先天性体细胞畸形、骨髓造血衰竭和肿瘤易感性。有些类型的病人也可能出现反复感染或出血的症状。
2、典型症状
（1）先天性角化
典型的患者可能出现皮肤网状色素沉着，A营养不良和粘膜白斑，称为DC三联体。大多数皮疹是灰褐色斑点，有时可能出现大疱或水泡。a的特点是营养不良或脱落。粘膜白斑可出现在口腔任何部位是最常见的；涉及食管、尿道、泪道，可导致患者吞咽困难、排尿困难和吐痰流泪。
（2）先天性纯红色再生障碍性贫血
DBA患者的先天性畸形通常比FA患者轻，最常见的是头部畸形(约80%)，包括唇腭裂、大眼间距、扁平鼻梁和腭窿。此外，约有30%至40%的病人体重偏低、身材矮小、手部畸形、泌尿道畸形和心脏畸形。
3、血液系统性能
（1）先天性角化症
约一半的患者在10岁左右出现骨髓衰竭，约5%的患者出现严重的再生障碍性贫血(贫血、出血、感染)。
（2）先天性纯红细胞再生障碍性贫血
DBA患者的血液系统以贫血为主，约30%的患者出生时贫血，常见症状包括面色苍白、乏力、食欲不振、无精打采等。
（3）严重先天性中性粒细胞减少症
严重的先天性中性粒细胞减少症患者的血液学表现与其他类型的患者不同。由于严重的中性粒细胞减少症的患者，经常发生反复感染，通常以脐带炎症为首发症状，其次是皮肤感染、中耳炎、呼吸道感染、腹膜炎、肝脓肿和脓毒症。
（4）先天性无巨细胞性血小板减少症
CAMT患者的血液系统表现与其他类型不同，一般无贫血表现，主要表现为皮肤瘀血、瘀血等出血症状，较严重的病例可发生颅内出血。
4、并发症
恶性角化可并发鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤、胃肠道腺癌、支气管肺癌、严重感染等。先天性纯红细胞再生障碍性贫血可并发骨髓增生异常综合征、急性髓细胞性白血病、骨肉瘤、乳腺癌等。严重的先天性中性粒细胞减少可并发感染性腹膜炎、肝脓肿、肺炎、肠炎、败血病、感染性休克等。先天性无巨核细胞，凝血可并发颅内出血、消化道出血。
03先天性骨髓造血衰竭患者的检查
1、预期的检查
当患者出现头晕、疲劳、面色苍白、心悸、气短、先天性躯体畸形、智力迟钝、发育不良、皮肤色素沉着、皮疹、皮肤瘀、瘀血等症状时，应及时就医。医生将对病人进行体检，以及血常规、尿常规、排便常规、胎儿血红蛋白、血液生化、骨髓成像、骨髓造血祖细胞培养、丝裂霉素C敏感性试验、红细胞腺苷脱氨酶活性试验、基因诊断试验等。
2、医学检查
DBA患者存在拇指畸形。然而，某些类型的病人可能没有特定的表现型，或正常的表现，此时需要进一步的问题和分析病人的病史和家族史，综合判断。医生通过目测和触诊，可判断患者生长迟缓、营养不良、骨骼畸形、皮疹、皮肤粘膜出血、身材矮小、面色苍白、局部炎症、淋巴结肿大、肝脾肿大等异常情况，协助初步诊断。医生通过叩诊和听诊，可以检查患者是否有肾区叩诊、肠鸣音异常、活动度迟钝阳性、呼吸音增厚、叫声等体征，帮助评估病情。
3、实验室检查
（1）血常规
大多数先天性骨髓造血衰竭患者，都会出现血常规异常，包括一条或多条线路的参与表现，医生可以通过红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞等计数、绝对值和比例、综合分析、初步诊断引起血液学变化，进一步选择有针对性的检查手段。此外，血常规也可以用来评估治疗的效果，以及筛查病人的感染。
（2）常规排尿，常规排尿
当患者有出血倾向时，可发现微小血尿或潜伏期出血阳性，有利于早期发现出血表现。此外，SDS患者还可常规发现脂肪腹泻，具有一定的临床意义。
（3）血红蛋白
大多数先天性骨髓造血衰竭患者，胎儿血红蛋白存在增多，是该病的特征之一，具有诊断意义。
（4）遗传诊断测试
由于该病临床表现复杂，有些患儿没有明显的异常，或症状没有特异性，临床上容易出现误诊或漏诊。然而，随着第二代测序技术的发展和应用，该病的大多数致病基因已被确定。因此，当诊断困难时，可以借助基因检测进行诊断。
4、影像学检查
医生会根据病人的情况及诊断需要，选择B超、X光及CT等影像检查方法，进一步评估病人骨骼、神经系统及重要器官的参与情况，以指导跟进治疗。
04先天性骨髓造血衰竭患者的治疗
1、有症状的治疗
合并感染的病人，应积极给予抗生素治疗。严重贫血或血小板减少，需输入红细胞压积或血小板浓缩液治疗。营养不良的人，应加强营养支持，必要时给予肠外营养。注意纠正患者的水、电解质紊乱。慢性腹泻者，可给予止泻治疗。
2、一般治疗
造血干细胞移植：目前，由合适的捐赠人进行造血干细胞移植(HSCT)已成为FA患者的首选方法。此外，异基因造血干细胞移植是DC、难治性DBA、细胞因子缺乏的SCN和CAMT患者的一种很有前途的治疗方法。然而，造血干细胞移植治疗中仍存在许多问题，如移植物抗宿主病、移植物衰竭、肺部并发症和移植后长期免疫抑制治疗等。
结语：目前，对于先天性骨髓衰竭尚无专门的治疗方法，而重症患者主要依靠异体造血干细胞移植。同时，根据病人的具体疾病类型和病情的严重程度，医生可以治疗疾病和用药。此外，由于基因治疗在该病中存在明显的基因突变，基因治疗必将是一个重大突破，但基因治疗尚未在临床应用。