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TUhjnbcbe - 2024/8/30 23:56:00
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本文转自;木落识岁秋,瓶冰知天寒。衰老,即增龄性衰老,表现为一系列难以逆转的组织器官健康水平与功能下降,导致衰老相关疾病如阿尔兹海默症、心血管疾病和骨关节炎等的高发。随着现代科技的发展,人们逐步意识到干预衰老速度和寿命长度,或能防治衰老相关疾病、实现健康衰老。科研人员将衰老的新型研究技术与疾病模型结合,追本溯源,发现衰老过程中干细胞耗竭增加、衰老细胞清除率减少、细胞间通讯改变以及营养感受失调,且衰老细胞表现出基因组不稳定、表观遗传修饰改变以及端粒缩短等特征。然而,“知天命”并不等于“听天由命”。当前,科研人员将目光聚焦于小分子药物治疗、干细胞治疗、基因治疗、科学节食以及运动等方面,期望通过对特定组织器官或机体的衰老水平进行干预,从而促进生理上保持更年轻和更健康的状态。①小分子药物干预寻找可干预衰老进程以及延长健康寿命的“灵丹妙药”是衰老研究的一个关键方面。目前最具前景的延缓衰老药物主要有雷帕霉素、二甲双胍、亚精胺、NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)补充剂、Senolytics类药物等。这类药物通常在模式动物甚至是人体内表现出明显的延缓衰老效果,且副作用低,安全性好,是延缓衰老药物界的“扛把子”。以mTOR抑制剂雷帕霉素为例,早在年便被证明能够延长老年小鼠的寿命,不同的研究表明其除了能延缓衰老,还能提高健康寿命,对衰老相关疾病如改善认知水平,预防癌症都有“奇效”。雷帕霉素目前已通过FDA批准并使用于临床治疗。二甲双胍在线虫和小鼠中已发现具有延长寿命的作用,而在人体中,一项Cardiff大学回顾性研究报道二甲双胍治疗的II型糖尿病患者的中位数生存时间比非患者更长。年,美国FDA还通过了TAME(TargetingAgingWithMetformin)项目开展二甲双胍人体衰老干预研究。亚精胺水平随衰老而下降,已有研究报道饮食中补充亚精胺可以延长酵母、线虫、果蝇和小鼠的寿命。年,Hadassah-Hebrew大学的科学家发现亚精胺能促进人毛发生长和上皮干细胞功能。年,牛津大学AnnaSimon等人发现亚精胺减慢人类B细胞衰老速度。此外,小有名气的NAD+也不甘示弱,多项小鼠的研究表明,它能够延长健康寿命,如Shin-ichiroImai及RafaeldeCabo团队发现烟酰胺单核苷酸或烟酰胺处理小鼠能够改善小鼠健康状态。近期的“不老药”新秀Senolytics类药物逐渐为人们所知,这类药物最显著的特点就是能靶向清除衰老细胞。Senolytic药物可延缓或抑制动脉粥样硬化、糖尿病、肌少症和骨关节炎等衰老相关疾病。例如JamesL.Kirkland团队使用清除衰老细胞的药物(达沙替尼和槲皮素组合)处理小鼠,显著提高年老小鼠的身体机能且延长寿命。邓宏魁团队开发了SSK1药物,能够靶向半乳糖苷酶消除衰老细胞,减轻衰老小鼠的炎症反应,改善机体功能。也有不少药物公司,如SenolyticTherapeutics已开展此类药物的开发。不仅如此,“长寿套餐”还加入了奥替普拉、维生素C、槲皮素等成员,中科院刘光慧团队研究发现这些药物能够延缓人类干细胞衰老。相信未来将有更多适用于临床的延缓衰老小分子药物被发掘与研究,减轻衰老相关疾病患者的负担,提高生活质量。②干细胞治疗衰老过程还与干细胞数量和活性降低有关,而干细胞是受损组织或细胞再生潜力的来源。近年来,诱导多能干细胞(iPSC)、间充质干细胞(MSC)在再生医学和衰老相关疾病干预领域中备受
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