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TUhjnbcbe - 2024/8/25 11:33:00

iNature

肝切除术是原发性肝癌的一线治疗方法,为治愈提供了可能。然而,对肝切除术后肝衰竭(PHLF)的担忧限制了符合条件的患者群体,PHLF是扩大肝切除术后死亡的主要原因。

年4月13日,浙江大学蔡秀军,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所惠利健及张鲁狄共同通讯在CellStemCell在线发表题为“Reversalofliverfailureusingabioartificialliverdeviceimplantedwithclinical-gradehuman-inducedhepatocytes”的研究论文,该研究设计了一种临床级生物人工肝(BAL)设备,使用在GMP条件下制造的人诱导肝细胞(hiHeps)。在猪PHLF模型中,hiHep-BAL治疗显示出显著的生存益处。在支持功能的基础上,hiHep-BAL治疗恢复了残肝的功能,特别是氨解毒,并促进了肝再生。

值得注意的是,一项由研究人员发起的对7例延长肝切除术患者的研究表明,hiHep-BAL治疗具有良好的耐受性,并与改善肝功能和肝再生相关,满足了安全性和可行性的主要结果。这些令人鼓舞的结果为进一步测试hiHep-BAL治疗PHLF提供了依据,该试验的成功将扩大符合肝切除术条件的患者群体。

肝癌是世界上第六大常见癌症,肝切除术是原发性肝癌的标准治疗方法,也可能是最可靠的治疗方法。随着近年来外科技术的进步,扩展肝切除术(eHx)可以为患有大型或多发性癌症的患者提供治愈性肝切除术的可能性。此外,考虑到肝脏特殊的血管化系统,小肿瘤可能需要大比例的肝切除术。eHx可导致毁灭性的并发症,肝切除术后肝衰竭(PHLF),由于剩余肝功能不足。PHLF的发病率与肝脏切除范围的增加高度相关,根据背景肝病可达34%。因此,必须谨慎维持足够的肝残余体积(LRV),以提供足够的肝功能,以避免PHLF,这限制了治疗性肝切除术的潜在候选人的数量。

生物人工肝(BAL)支持系统是一种充满肝细胞的体外生物反应器,用于生物转化和合成肝脏功能。BAL被建议用于促进肝再生或肝衰竭患者进行肝移植的桥梁。也可作为术后逆转PHLF的一种策略。最近,在PHLF的猪模型中,含有猪肝细胞的BAL系统显示出显著的生存益处,与降低氨水平和增强肝脏再生有关。然而,猪肝细胞的使用引起了猪内源性逆转录病毒的异种人畜共患病和对分泌的猪蛋白质的免疫反应的

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