他汀类药物在降脂稳斑领域占有举足轻重的地位。目前,临床上常用的他汀类药物有7种,由于每种他汀类药物的化学结构不同,其理化性质及临床应用各有特点。
01
上市时间
上市先后顺序为:洛伐他汀(年)、辛伐他汀(年)、普伐他汀(年)、氟伐他汀(年)、阿托伐他汀(年)、瑞舒伐他汀(年)、匹伐他汀(年)。
02
降脂强度
不同种类与剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有一定差别,但任何一种他汀类药物剂量倍增时,LDL-C进一步降低幅度仅约6%,即所谓「他汀类药物疗效6%效应」。
表1他汀类药物降胆固醇强度
注:LDL-C低密度脂蛋白胆固醇。*:阿托伐他汀80mg国人使用经验不足,请谨慎使用
同等剂量他汀类药物的降脂强度顺序:匹伐他汀>瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。
03
半衰期
?洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀:大约1~4h。
?阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀:在10h以上。
04
亲水/亲脂性
一般亲脂性高,生物利用度高;亲水性高,溶解性好,具有肝/肌细胞选择性。
?亲脂性:洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀
?亲水性:普伐他汀、瑞舒伐他汀
?两亲性:阿托伐他汀
亲脂性顺序依次为:普伐他汀<瑞舒伐他汀<阿托伐他汀<氟伐他汀<匹伐他汀<洛伐他汀<辛伐他汀
05
药物代谢
?阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀:主要通过CYP3A4通路代谢
?氟伐他汀:主要通过CYP2C9通路代谢
?瑞舒伐他汀:约10%通过CYP2C9通路
?匹伐他汀:仅有极少通过CYP2C9代谢(说明书描述为几乎不被CYP代谢)
?普伐他汀:不通过CYP代谢
06
服药时间
服药时间主要与两个因素相关:药物的半衰期和食物的影响。
?阿托伐他汀、瑞舒伐他汀:半衰期较长,每天固定的任意时间服用;
?辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀:半衰期较短,临睡前服用;
?洛伐他汀:食物促进吸收,晚餐时服用。
07
服用剂量
我国人群对大剂量他汀类药物的耐受性较欧美人群差,不建议使用高强度大剂量他汀类药物,推荐起始使用常规剂量或中等强度他汀类药物。
表2他汀类药物的服用剂量
注:中国人应用阿托伐他汀80mg/d证据不足,建议谨慎使用;辛伐他汀限制最大剂量(80mg/d)的使用,仅限于既往已使用该剂量超过1年且未发生肌肉损伤的患者。
08
药物相互作用
在应用他汀类药物期间,需