在COVID-19大流行期间,儿童群体感染后一度被认为影响较小。然而,也有一些令人担忧的的现象出现。例如,此前的年4月,英国最早报道了类似于不完全性川崎病(KD)或中毒性休克综合征的儿童疾病表现,随后,世界其他地区也有类似患儿的报道。
上述疾病最后被诊断为“儿童多系统炎症综合征”(MIS-C),且多为重症。来自印度邦德尔坎德医学院等团队的研究人员在一份预印本研究中则指出,除MIS-C之外,他们在临床上还发现了儿童SARS-CoV-2无症状感染后的另一种表现,即一种独特的肝炎形式,他们将其命名为“儿童新冠相关肝炎”(COVID-19AssociatedHepatitisinChildren,CAH-C)。值得注意的是,在该研究中报道的37例儿童新冠相关肝炎中,仅3例检测到腺病毒阳性。值得一提的是,该预印本研究最早于年7月提交,随后有过多次更新。最近的一次更新版本提交于今年的5月9日。更新的内容之一包括,作者们对最新的国际事件,即不明原因儿童肝炎进行了讨论。从3月31日苏格兰首次报告5例患有不明原因重症肝炎儿童开始,截至目前,全球范围内已报告超过例不明原因儿童急性肝炎病例。
印度的研究团队指出,肝损伤的影响尚无法用SARS-COV-2或腺病毒单独解释,在这些病例中,潜在的机制、协同因素的作用(如果有的话)以及各自的主要肝脏表型,可能与出现的关切变异株(包括德尔塔、奥密克戎或其他突变体)有关。
研究团队尤其强调,早期识别这些病例对于早期响应、资源分配和制定适当管理指南至关重要。他们这项研究即旨在正确识别此类病例,并找出其与SARS-CoV-2感染的时间关系。
这是一项回顾性以及后续观察性研究,研究团队回顾了其所在的医院在研究期间的所有SARS-CoV-2检测呈阳性的儿童。他们对CAH-C的定义为新冠感染儿童“突发肝炎、转氨酶升高、非阻塞性黄疸、缺乏明显的炎症反应,且没有证据表明其受其他已知原因导致急性肝炎或既往潜在肝病的,同时又没有出现多系统受累情况的”情况。研究回顾的是年4月至年7月期间,也就是印度第二波COVID-19大规模暴发期间,这段时期印度重病儿童病例有所增加。在针对例筛查儿童中,例(2.99)为COVID-19RT-PCR阳性,男童例,女童例。这些儿童的年龄范围为4个月至14岁,平均年龄为9±3岁。
在这例阳性患儿中,有肝炎特征且符合纳入标准的为47例。其中37例(男:女,23:14)表现为CAH-C,即仅有肝炎症状,其他炎症标志物未升高,支持治疗后恢复顺利。而剩下的10例(男:女,3:7)MIS-C型肝炎有长期疾病,多系统受累,需要进入重症监护室,死亡率为30%。这些儿童中的大多数属2-6岁年龄段。具体来看,CAH-C病例出现典型的肝炎症状,包括恶心、呕吐、食欲不振、虚弱和不超过38C的发烧。2例有急性肝功能衰竭的迹象。5例超声检查提示门静脉周围和胆囊受累,1例伴有胆囊壁增厚。胸片检查均无明显发现。
35/37例CAH-C患者入院时SARS-CoV-2RTPCR检测阴性,多数患者(29/37)转氨酶明显升高(高于正常上限ULN10倍),中位数.2(范围70-)U/L),血清胆红素中位数4.05(范围1.4-17.1)mg/dl,25/37例C反应蛋白(CRP)未升高(其余12/37为中度升高),中位5.4(范围0.70-7.9)mg/L,IL-6中位数9.7(范围2.1-24.6.3)pg/ml。
不过,研究指出,尽管患者在入院时SARS-CoV-2RTPCR检测阴性,但所有37例CAH-C患者((%)均感染过SARS-CoV-2,检测显示高滴度抗N蛋白抗体。
红线框为腺病毒PCR检测项结果
另外值得