近日，张阿姨（化名）来到浙江大学医院全科医学科诊室。她拿出外院刚做的检查报告，结果让医生也大吃一惊！她的谷丙转氨酶超过了正常范围的几十倍，达到+，总胆红素也高得离谱！
医生对张阿姨进行了细心问诊，其中几条细节引起了医生的注意。原来张阿姨一直血脂高，平时在长期服用降血脂的药物，最近看网上有人推荐，一下子买了好几种保健品，吃下去不少。
医生心里大概有数了，赶紧让张阿姨把这些药都停了，并为她做了紧急治疗。
原来，张阿姨可能得了一种叫做“药物性肝损伤”的病。各类化学药物、生物制剂以及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等都能诱发这种疾病。
什么是药物性肝损伤?
在药物使用过程中，因药物本身及其代谢产物导致，或由于特殊体质对药物过于敏感或耐受性降低导致的肝损伤。它是最常见和最严重的药物不良反应之一，可表现为急性或慢性肝病。轻者可无任何表现，重者可致（亚）急性肝衰竭甚至死亡。目前我国10万人中约有24人患有此病。
哪些药物会导致药物性肝损伤?
国内报道较多的有：非甾体抗炎药（部分解热镇痛药，如对乙酰氨基酚、阿司匹林等）、抗感染药物（含抗结核药）、抗肿瘤药物、神经系统药物、心血管系统药物（如他汀类）、代谢性疾病药物（如胰岛素、二甲双胍）、激素类药物、某些生物制剂、传统中药-天然药-保健品-膳食补充剂（如首乌、土三七）等，还包括治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂，和部分化疗药物、避孕药、免疫抑制剂。
对于怀孕的妇女，以下药物也有一定风险：部分降血压药物（如甲基多巴和肼苯达嗪）、甲亢药物（如丙基硫氧嘧啶）、抗菌药物（尤其是四环素）和抗逆转录病毒药物等。
哪些人容易出现药物性肝损伤？
1、老年人：基础疾病多，可能会服用更多药物，且对药物更加敏感。
2、女性：某些特定药物（如米诺环素和呋喃妥因）对于女性风险更大，且女性较男性更易发生急性肝损伤。
3、饮酒人群：长期饮酒可增加对乙酰氨基酚、异烟肼、氟烷和甲氨蝶呤的药物性肝损伤风险。
4、代谢综合征／肥胖人群：使用如三苯氧胺、甲氨蝶呤等特殊药物时，代谢综合征和肥胖会增加药物性肝损伤的风险。
5、其他因素：怀孕、联合使用药物、合并慢性肝病、合并艾滋病等可能也会增加药物性肝损伤的风险。
药物性肝损伤有哪些危害和表现？
急性药物性肝损伤
1、潜伏期（受到损害到出现症状的时间）差异很大，1天到数月皆可，一般1~4周。
2、多数病人无明显症状，仅有血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶等肝脏生化指标不同程度的升高。
3、部分病人有四肢无力、胃口变差、厌恶油腻、上腹部胀痛／隐痛等表现。
4、部分病人可有皮肤变黄、大便颜色变浅和瘙痒等。
5、少数病人可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。
6、病情严重者可出现急性肝衰竭或亚急性肝衰竭，引发多器官功能障碍甚至死亡。
慢性药物性肝损伤
1、表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化、自身免疫性肝病样药物性肝损伤、慢性肝内胆汁淤积和胆管消失综合征等。
2、少数病人还可出现肝窦阻塞综合征／肝小静脉闭塞症及肝脏肿瘤等。
3、肝窦阻塞综合征可呈急性，并有腹腔积水、皮肤变黄、肝脏肿大等表现。
怎么治疗药物性肝损伤？
No.1停药
大多数病人在停用肝损伤药物后可完全恢复，但也有部分患者会发展为慢性药物性肝损伤，极少数患者可能进展为急性肝衰竭或亚急性肝衰竭。
No.2药物治疗
轻-中度肝细胞损伤型和混合型
炎症较轻者可用水飞蓟素，炎症较重者可用甘草酸制剂，或甘草酸单铵半胱氨酸复合制剂。其他常用药物还有精氨酸谷氨酸注射液。
胆汁淤积型
可选用熊去氧胆酸，早期应用低分子肝素抗凝对肝窦阻塞综合征有效。
怀孕期
除停用肝损伤药物外，还应小心流产，预防早产，加强胎儿监护，把握生产时机。
N-乙酰半胱氨酸
我国推荐在综合治疗的基础上加用N-乙酰半胱氨酸治疗早期肝衰竭，且越早应用效果越好。但不建议用于儿童（尤其是0~2岁的患儿）的非对乙酰氨基酚所致药物性急性肝衰竭的治疗。成人治疗过程中也应严格控制给药速度，以防不良反应。
异甘草酸镁
治疗谷丙转氨酶明显升高的急性肝细胞损伤型或混合型药物性肝损伤。
糖皮质激素
宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显甚或继续恶化的病人，并应充分权衡治疗收益和可能的不良反应。
No.3肝移植
对于出现肝性脑病、严重凝血障碍的急性肝衰竭或亚急性肝衰竭及失代偿肝硬化的病人可以考虑肝移植。
关于药物性肝损伤，我们能做些什么？
01、避免滥用来路不明、成分不清的传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂、自然植物、补品、土方等。如确实有需要，医院就诊或正规药店购买。
02、严格按照医嘱或说明书服用药物，务必和医生确认好药物的用法、剂量和疗程。
03、使用了高风险药物的病人，应及时和定期监测肝功能，做到“早发现、早诊断、早治疗”。
04、如果出现没力气、恶心、腹部不适、胃口变差、皮肤／眼睛／小便变黄、大便颜色变浅、皮疹、发热、关节酸痛等症状时，应立即停药，医院就诊，进行有计划、全面的治疗，防止病情加重和并发症的发生。
参考文献：
1．中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会消化病学分会,等.药物性肝损伤基层诊疗指南(年)[J].中华全科医师杂志,,19(10):-.
2．袁琳娜,那恒彬,李武.《年亚太肝病学会共识指南：药物性肝损伤》摘译[J].临床肝胆病杂志,,37(6):-.
来源：医院全科医学科
作者：潘斌韬指导老师：张佳
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